Therapeutische Umschau 4, 2000:
Alkohol

Zusammenfassungen / Summaries

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Genetische Prädisposition zur Alkoholkrankheit
Genetic predisposition to alcoholism

K. Agarwal-Kozlowski¹, D. P. Agarwal²

¹ Klinik für Anästhesiologie, Universitäts-Krankenhaus Eppendorf, Hamburg
² Institut für Humangenetik der Universität Hamburg, Hamburg

(Summary)

Zusammenfassung

Der Konsum alkoholischer Getränke nimmt vor allem in der westlichen Welt stetig zu. Ein großer Teil der Bevölkerung ist dazu in der Lage, in sozial angemessener Form mit Alkohol umzugehen, andere Individuen hingegen haben größere Probleme und geraten in eine schwere Abhängigkeit, in deren Folge sich soziale, physische und psychische Leiden ergeben. Faktoren wie Umwelteinflüsse, Alkoholverbrauch, Trinkdauer, Verhaltensnormen, der soziokulturelle Background, die Möglichkeit, Alkohol zu erwerben, sowie familiäre Hintergründe, Veranlagung und die Stoffwechsellage eines Individuums beeinflussen den Alkoholkonsum. Während Alkoholabhängigkeit eine genetisch beeinflußbare Erkrankung darstellt, unterscheidet sie sich doch von anderen Krankheiten, die mehr einem Mendel'schen Vererbungsmodus folgen, wie z.B. zystische Fibrose, Chorea Huntington und Sichelzellenanämie. Im Gegensatz zu diesen ist die Entwicklung der Alkoholkrankheit bei einigen Individuen von dem Vorhandensein gewisser genetisch beeinflußter prädisponierender Faktoren abhängig, die dann mit umweltabhängigen, auslösenden Faktoren in Wechselwirkung treten.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4, © 2000 Verlag Hans Huber Bern

Summary

A number of socio-economic, cultural, biobehavioral factors and ethnic/gender differences are among the strongest determinants of drinking patterns in a society. Both epidemiological and clinical studies have implicated the excessive use of alcohol in the risk of developing a variety of organ, neuronal and metabolic disorders. Alcohol abuse related metabolic derangements affect almost all body organs and their functions. Race and gender differences in drinking patterns may play an important role in the development of medical conditions associated with alcohol abuse. The incidence of alcoholism in a community is influenced by per capita alcohol consumption and covariates with the relative price and availability of alcoholic drinks. The majority of the family, twin and adoption studies suggest that alcoholism is familial, a significant proportion of which can be attributed to genetic factors. The question is how much of the variance is explained by genetic factors and to what degree is this genetically mediated disorder moderated by personal characteristics. Among the most salient personal characteristics moderating, the genetic vulnerability may be factors such as age, ethnicity, and presence of psychiatric co morbidity. Cultural factors and familial environmental factors are most likely predictors as well.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4, © 2000 Verlag Hans Huber Bern

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Marker für übermäßigen Alkoholkonsum (Screening)
Screening tests for alcoholism or people at risk of alcohol abuse

P.I. Allemann

Psychiatrische Universitätspoliklinik, Bern

(Summary)

Zusammenfassung

Es ist allgemein bekannt, daß eine frühe Diagnose im Suchtbereich zu einem besseren therapeutischen Resultat führt und körperliche sowie psychosoziale Folgeschäden, aber auch massive Folgekosten verhindert. Deshalb wurden im Bereich Alkoholscreening in den letzten 15 Jahren weltweit aufwendige Forschungsarbeiten durchgeführt mit allerdings ernüchternden Resultaten. Abgesehen vom noch relativ
neuen und teuren CDT-Test (Carbohydrate-deficient Transferrin) und einigen Abänderungen von Fragebögen (vorwiegend Kürzungen) stehen uns momentan als Screeningtests weiterhin nur die seit Jahrzehnten verwendeten und etablierten Methoden zur Verfügung. Das persönliche Gespräch, eine spezifische Anamnese und die Erfahrung des einzelnen Therapeuten wird deshalb auch in Zukunft nicht so rasch ersetzt werden können. Dabei gilt es aber auch in der Zukunft, eigene Ängste vor der Diagnose Alkoholismus und deren allfälligen Folgen sowohl für den Patienten wie auch den Praxisbetrieb zu überwinden.
Die Plinius Major Society empfiehlt in ihren «Guidelines on evaluation of treatment of alcohol dependence» als Kurztest (allgemeines Screening) den CAGE-Fragebogen abzugeben, der vom Patienten in kurzer Zeit selbständig durchgeführt werden kann. In der Hausarztpraxis oder der Klinik besser bewährt und aufschlußreicher sind der MALT oder AUDIT, da diese schnell durchführbar und aussagekräftiger sind. Als gängigste und immer noch als die am weitesten verbreiteten Labormarker empfiehlt sie die Durchführung von g-GT, MCV, GOT/GPT und CDT.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4, © 2000 Verlag Hans Huber Bern

Summary

It is well-known that early diagnosis in addiction leads to a better outcome and prevents psychosocial and medical illness and disability as well as costs. It would be important to have a gold standard for the diagnosis for alcoholism because of the consequences of this diagnosis for both the patient and the physician. In the last 15 years there were world-wide efforts to find biological markers for alcoholism and alcohol abuse. The results, however, were rather poor. With the exception of the relatively new and expensive CDT TEST (Carbohydrate-deficient transferrin) and some changes in established questionnaires (shortenings) we have used the same screening tests for decades. The relationship between the patient and the physician, a detailed medical history and experience of the physician cannot be replaced by tests.
The Plinius Major Society recommends in its Guidelines the CAGE questionnaire. In medical settings and in primary care the MALT or AUDIT are more informative. As laboratory markers the Plinius Major Society still recommends: g-GT, MCV, GOT/GPT (ASAT/ALAT) and CDT. These tests are only useful if normal values of the particular laboratory are given.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4, © 2000 Verlag Hans Huber Bern

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Alkohol und das Gehirn ­ morphologische und funktionelle Hirnveränderungen
Structural and functional effects of chronic alcohol abuse on the brain

Th. E. Schläpfer

Psychiatrische Poliklinik am Universitätsspital Bern und
Department of Psychiatry, Johns Hopkins Spital Baltimore

(Summary)

Zusammenfassung

Chronischer Alkoholkonsum führt bei etwa 10% aller Patienten zu schon seit langem bekannten schweren Schädigungen des zentralen Nervensystems im Sinne eines organischen Hirnsyndroms. Die organischen Korrelate dieser Schäden sind Läsionen des Hirnstammes, des Thalamus und eine globale Atrophie. Die genauen Mechanismen der Neurotoxizität von Alkohol sind noch nicht bis ins letzte Detail bekannt, wobei allerdings Thiaminmangel und die direkte Neurotoxizität von Alkohol auf exzitatorische Neurotransmittersysteme eine zentrale Rolle spielen. Strukturelle bildgebende Verfahren wie die Computertomographie und die Magnetresonanztomographie erlaubten es, die postmortalen pathologischen Befunde zu validieren und dynamische Veränderungen nach der Abstinenz zu erfassen. Weniger bekannt, aber von hoher therapeutischer Relevanz sind nicht-organische neurokognitive Störungen, die erst seit kürzerer Zeit erforscht werden. Funktionelle bildgebende Verfahren ergaben, daß chronischer Alkoholmißbrauch zu spezifischen Mustern von metabolischen Störungen führen kann, die nicht mit dem Ausmaß der Atrophie korrelieren und sich erst Monate nach einer Abstinenz erholen.

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Summary

It has been established long ago through autopsy studies that chronic alcohol consumption may lead to severe organic brain damage in about 10% of the patients. The recent rapid development of novel tools for structural and functional brain imaging has enabled researchers to expand upon this early knowledge. Some of these newer studies have demonstrated that chronic alcohol consumption causes cortical volume loss, which is partly reversible with abstinence. Less known but of utmost clinical relevance are non-organic neurocognitive dysfunctions, which have only been described recently. Functional studies revealed that alcohol may lead to patterns of reduced activity in brain activation which correlate with the atrophy and take months to years to recover.

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Alkohol und peripheres Nervensystem
Alcohol and peripheral nervous system

V. Schuchardt

Neurologische Klinik des Klinikum Lahr, Lahr

(Summary)

Zusammenfassung

Die Alkoholpolyneuropathie ist noch vor dem Alkoholdelir die häufigste Alkoholfolgeerkrankung. Sie manifestiert sich mit einem Polyneuropathiesyndrom: distal betonte, an den Beinen überwiegende, handschuh- und strumpfförmig verteilte Hautempfindungsstörungen; atrophische Lähmungen der distalen Extremitätenmuskulatur, Abschwächung oder Verlust der Muskeleigeflexe; vegetativ-trophische Störungen. Die Therapie besteht in absoluter Alkoholkarenz und hochkalorischer und vitamiicher Ernährung. Gegen die quälenden Mißempfindungen eignen sich Azetylsalizylsäure, Carbamazepin, Amitryptilin, parenterale Tioctsäure. Die Prognose ist unter konsequenter Alkoholkarenz auch bei schweren Formen mittel- bis langfristig günstig. Druckläsionen peripherer Nerven, bevorzugt des N. radialis und des N. peroneus, entstehen im Rausch durch vielstündige Kompression der Nerven. Sie bilden sich in der Regel spontan zurück. Selten, aber potentiell lebensbedrohlich ist die meist durch ein Alkoholdelir ausgelöste Rhabdomyolyse.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4, © 2000 Verlag Hans Huber Bern

Summary

The most frequent consequence of chronic alcohol
intake is a toxic polyneuropathy. It results from inadequate nutrition, mainly deficiency of thiamine and other B vitamines. Additionally there is a direct neurotoxic effect of ethanol. Signs and symptoms are 1. distal sensory disturbances with pain, paresthesia, and numbness in a glove and stockings-pattern, 2. weakness and atrophy of distal muscles, pronounced in the lower limbs, 3. loss of tendon jerks, 4. affection of autonomic fibers. Therapy consists in absolute alcohol abstinence, high-caloric nutrition, parenteral thiamine and other vitamines. Against paresthesia and pain, carbamazepine, salicylates, amitryptiline are effective. Parenteral tioctacid may be tried. The prognosis of alcoholic polyneuropathy is favorable, with alcohol abstinence, within several months up to a few years. In chronic alcoholic patients peripher-al nerves frequently are injured by compression during alcohol intoxication. Peroneal nerve lesions result from compression in the region of the neck of the fibula during a prolonged lying position, the radial nerve is injured during sitting with the upper arm placed on the backrest of a bench. Usually pressure palsies resolve spontaneously. Rhabdomyolysis is a rare but life-threatening complication of alcoholic delirium. Symptoms are severe muscle pain, swelling of extremities, pigmenturia. The major complications of rhabdomyolysis are renal and respiratory failure, and cardiac arrhythmias due to electrolyte imbalance. Intensive care is needed with contol of hyperkalemia, hydration, alkalinization of urine, hemodialysis if indicated.

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Alkohol, Herz und Kreislauf
Alcohol and cardiovascular diseases

C. Seiler

Schweizer Herz- und Gefäßzentrum Bern, Universitätsspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung

Ärztlicher Rat im Zusammenhang mit Alkoholkonsum und kardiovaskulären Erkrankungen sollte sowohl dessen positive Effekte bei geringgradigem Konsum von einem Drink-Äquivalent pro Tag als auch die ausgeprägten Gesundheitsrisiken in Zusammenhang mit exzessiver Einnahme berücksichtigen. Epidemiologische Daten zeigen konsistent, daß zwischen Alkoholkonsum und Gesamtmortalität eine J-förmige Beziehung besteht. Individuen, die 1 oder 2 Drink-Äquivalente pro Tag konsumieren (1 Drink-Äquivalent: Ungefähr 3 dl Bier oder 1­112 dl Wein oder etwa 40 ml hochprozentige Spirituosen), haben die niedrigste Mortalitätsrate. Der für das Absinken der Mortalität mit leicht zunehmendem Alkoholkonsum verantwortliche Faktor ist die Abnahme von Todesfällen durch koronare Herzkrankheit. Anderseits gibt es auch
mit exzessivem Alkoholkonsum verbundene kardiovaskuläre Erkrankungen wie die alkoholbedingte Kardiomyopathie, die arterielle Hypertonie, der zerebral-vaskuläre Schlaganfall. Die protektive Wirkung von Alkohol im Zusammenhang mit der koronaren Herzkrankheit (Reduktion des Mortalitätsrisikos von etwa 30­50% bei Einnahme von 1­2 Drinks pro Tag) hängt in erster Linie mit der Erhöhung des HDL-Cholesterins zusammen.

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Summary

Any advice about the consumption of alcohol must take into account not only the relation between alcohol and cardiovascular disease but also the well-known association of heavy consumption of alcohol with a large number of health risks. Numerous observational studies have consistently demonstrated a reduction of coronary heart disease with moderate consumption of alcohol. Consumption of 1 or 2 drinks per day is associated with a reduction in risk of dying from coronary heart disease of approx. 30­50%. A drink equivalent amounts to a 12-ounce bottle of beer, a 4-ounce glass of wine, and a 1.5-ounce shot of 80-proof spirits. It has been repeatedly demonstrated that there is a J-shaped relation between alcohol consumption and total mortality. The lowest mortality occurs in those who consume 1 or 2 drinks per day. A stepwise decline in coronary heart disease death occurs with increasing drinks per day. Because coronary heart disease accounts for 13 or more of total death, people with no alcohol consumption have higher total mortality than those drinking 1 to 2 drinks per day. Conversely, mortality due to a large number of other diseases increases with an increasing number of drinks consumed per day. The protective effects of alcoholic against coronary heart disease are mainly related to an increase in HDL cholesterol. A number of other mechanisms have been proposed including effects of alcohol on blood clotting and non-alcoholic components of alcoholic beverages, particularly in red wine and dark beer, which may have antioxidant properties.
Harmful effects of alcohol on the cardiovascular system include congestive cardiomyopathy, systemic hypertension and cerebral vascular incidents. There is a direct correlation between the amount of alcohol consumed during lifetime and a reduction in left ventricular ejection fraction.

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Alkohol, Fettstoffwechsel und Körpergewicht
Nutrition and cancer

P.M. Suter

Medizinische Poliklinik, Departement für Innere Medizin, Universitätsspital, Zürich

(Summary)

Zusammenfassung

Alkohol beeinflußt den Stoffwechsel aller Lipoproteinfraktionen. Moderate Alkoholmengen haben bei den meisten Individuen einen HDL-Cholesterin steigernden Effekt und bewirken zum Teil eine Abnahme der Konzentration des atherogenen Lp(a). Alle Lipideffekte hängen von der Alkoholdosis, der Regelmäßigkeit des Konsums und der Leberfunktion ab. Alkoholkonsum stellt eine wichtige Differentialdiagnose der Hypertriglyceridämie dar. Höhere Konsummengen bewirken beim Vorliegen einer Hepatopathie einen Abfall des HDL-Cholesterins und der meisten anderen Lipoproteine. Aufgrund der Suppression der Lipidoxidation muß der moderate Alkoholkonsum als Risikofaktor für die Entwicklung von Übergewicht und Adipositas betrachtet werden.

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Summary

Regular alcohol consumption has multiple effects on lipid metabolism and basically all lipid fractions in the blood are affected by alcohol. The effects depend on the dose and the regularity of intake as well as the liver function. Moderate amounts of alcohol lead to an increase in HDL-cholesterol as well as in some populations to a lowering in the Lp(a) concentration. High consumption levels lead to a decline in most lipoprotein fractions due to hepatopathy. Due to the suppression of lipid oxidation moderate alcohol consumption has to be regarded as a risk factor for obesity and weight gain. The non-oxidized lipid calories are deposited preferentially in the abdominal area. These effects can be compensated by a reduction of fat intake in a ratio of at least 1:1 to the amount of the ingested calories.

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Alkohol, Gastrointestinaltrakt und Pankreas
Alcohol, gastrointestinal tract and pancreas

J. Christian Bode¹, Christiane Bode²

Abteilung für Innere Medizin ¹, Robert-Bosch-Krankenhaus, Stuttgart ¹, und
Abteilung für Ernährungsphysiologie, Universität Hohenheim, Stuttgart ²

(Summary)

Zusammenfassung

Der Konsum etwas größerer Mengen alkoholischer Getränke führt zu vielfältigen Funktionsstörungen und Schäden der Organe des oberen Gastrointestinaltraktes. Sie sind eine häufige Ursache von Beschwerden, wie Sodbrennen, dyspeptischen Symptomen und Durchfallneigung. Beispiele für Funktionsstörungen bzw. Schäden, die nach einmaligem akutem Alkoholabusus auftreten können, sind Blutungen infolge Mallory-Weiss-Läsionen sowie Erosionen im Magen und/oder Duodenum. Chronischer reich-
licher Alkoholkonsum kann über Absorptionsstörungen im Dünndarm zu Ernährungsstörungen beitragen und begünstigt das Auftreten einer bakteriellen Fehlbesiedlung im oberen Dünndarm. Letztere begünstigt zusammen mit Mukosaschäden und dadurch erhöhte Permeabilität für großmolekulare Substanzen das Risiko für die Translokation bakterieller Toxine aus dem Darmlumen in das Pfortadersystem, ein wichtiger pathogenetischer Faktor für die Entstehung alkoholinduzierter Schäden der Leber und anderer Organe. Chronischer Alkoholabusus begünstigt das Auftreten einer Refluxösophagitis und ist einer der wichtigsten Risikofaktoren für die Entstehung von Karzinomen im Mund, Racheum und Ösophagus.
Chronischer Alkoholabusus ist in vielen Industrieländern die häufigste Ursache der chronischen Pankreatitis. Für das klinische Bild der akuten Pankreatitis wird Alkoholabusus nach der Cholelithiasis als zweithäufigster auslösender Faktor genannt. Die Pathogenese der alkoholinduzierten Pankreasschädigung ist nach wie vor nicht geklärt.

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Summary

The intake of larger quantities of alcoholic beverages leads to manifold functional disturbances and organ injury in the upper gastrointestinal tract. These damaging effects of alcohol are frequently the cause of complaints, such as heart burn, symptoms of dyspepsia and diarrhoea. Examples of more pronounced organ injury which can occur even following a single episode of heavy drinking are tears in the mucosa at the junction of the esophagus and the stomach (Mallory-Weiss-lesion) and hemorrhagic erosions in the stomach and/or the duodenum which may lead to massive bleeding. In the small intestine alcohol abuse interferes with the absorption of glucose, amino acids, lipids, water, sodium and vitamins (especially thiamine and folic acid). This inhibition of absorption of nutrients may contribute to nutritional deficiencies frequently observed in alcoholics. Acute alcohol ingestion can also damage the mucosa in the upper region of the small intestine and may lead to the disruption of the tips of the villi. Chronic alcohol abuse increases markedly the prevalence of bacterial overgrowth in the small intestine. The findings of human and animal studies suggest that the mucosal injury together with bacterial overgrowth favour the following sequence of events: Alcohol induced mucosal injury in the small intestine increases the permeability of the mucosa to macromolecules, such as endotoxin and/or other bacterial toxins, into the blood or lymph. This results in the release of potentially toxic cytokines and other mediators like Kupfer cells and other phagocytes. These cytokines and other mediators, in turn, exert multiple injurious effects on the microcirculation and membranes. The result is cell damage and even cell death (apoptosis, necrosis) in the liver and other organs.
Chronic alcohol abuse is one of the most important risk factors for the development of cancers of the tongue, larynx, pharynx and esophagus.
In many countries alcohol abuse is the most important cause for the development of chronic pancreatitis. In the initial phase the disease is frequently characterised by episodes of 'acute' pancreatitis. These episodes develop only on the basis of prolonged alcohol abuse leading to subclinical damage of the gland. The latter is found in about 20-50% of patients with chronic alcohol abuse while the clinically overt pancreatitis is observed in only 1%-3% of alcoholics. Despite numerous studies performed in animal experiments and man the pathogenesis of alcoholic pancreatitis until now has not been clarified.

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Alkohol und Medikamenteninteraktionen
Ethanol and drug interactions

C. M. Oneta

Division de Gastro-entérologie, Département de Médecine interne, CHUV/PMU, Lausanne

(Summary)

Zusammenfassung

Der Alkoholstoffwechsel findet vor allem in der Leber statt. Dabei spielt beim Alkoholabstinenten die Alkoholdehydrogenase (ADH) die wichtigste Rolle. Beim chronischen Trinker hingegen gewinnt der Alkoholabbauweg über das mikrosomale Äthanol-oxidierende System (MEOS), insbesondere über das Zytochrom P450 2E1, infolge Induktion ganz entscheidend an Bedeutung. Es kann in dieser Situation vier- bis zehnmal mehr Alkohol metabolisieren. Da das mikrosomale Enzymsystem neben Alkohol auch diverse Medikamente verstoffwechselt, wird es zum Spielball für klinisch bedeutsame Alkohol-Medikamenten Interaktionen. Die klinisch relevanten Interaktionen werden abgehandelt. Im weiteren wird auf die Bedeutung des sogenannten First-pass Stoffwechsels im Magen eingegangen. Der einzige Weg zur Verhinderung schwerwiegender Alkohol-Medikamenten Interaktionen ist die Verbreitung deren Kenntnis sowohl unter Ärzte als auch Patienten.

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Summary

Alcohol metabolism occurs mainly in the liver, where in abstainers the alcoholdehydrogenase (ADH) pathway plays the major role. After chronic alcohol consumption, the microsomal ethanol-oxidizing system (MEOS), involving the ethanol-inducible cytochrome P450 2E1, increases in importance with a four- to ten-fold increase in the contribution to alcohol metabolism. Because of the fact that this enzyme system catalyses not only the metabolism of ethanol but also activates a great number of drugs, it is a very common site of alcohol-drug interactions. Clinically relevant interactions will be discussed. Only a small amount of alcohol is metabolized outside the liver, mainly in the stomach by gastric ADH, which leads to the so-called first-pass metabolism of ethanol. Its significance in alcohol metabolism is reviewed. The only way to prevent severe alcohol-drug interactions is to make medical doctors as well as their patients more aware of these possible secondary effects.

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Alkohol und Leber
Alcohol and liver

H. K. Seitz, G. Pöschl

Medizinische Klinik und Alkoholforschungslabor, Krankenhaus Salem, Heidelberg

(Summary)

Zusammenfassung

Da der Alkoholstoffwechsel vorwiegend in der Leber stattfindet, ist es nicht verwunderlich, daß dadurch der gesamte Intermediärstoffwechsel beeinflußt wird. Alkohol wird über drei Enzymsysteme abgebaut: die Alkoholdehydrogenase (ADH), das mikrosomale Alkohol oxidierende System (MEOS) und die Katalase. Aufgrund der in der ADH Reaktion produzierten Reduktionsäquivalente in Form von NADH entstehen eine ganze Reihe von Stoffwechselerkrankungen. Die alkoholische Lebererkrankung beinhaltet die Fettleber, die ein direktes Resultat der NADH-Produktion ist, die alkoholische Hepatitis und die Leberzirrhose. Die Risikofaktoren der alkoholischen Lebererkrankung sind neben zugeführter Alkoholmenge und Trinkmuster das weibliche Geschlecht und eine bestimmte genetische Prädisposition. Die alkoholische Hepatitis ist durch ein charakteristisches klinisches Erscheinungsbild, eine typische Laborchemie und eine spezifische Lebermorphologie gekennzeichnet. Ungünstige prognostische Faktoren sind fortgesetzter Alkoholkonsum, Cholestase und perivenuläre Fibrose. Die alkoholische Leberzirrhose zeigte ähnliche Komplikationen wie Zirrhosen anderer Ätiologie. Therapeutisch werden neben Abstinenz antioxidative Substanzen, Steroide und S-Adenosylmethionin eingesetzt. Auch die Lebertransplantation zeigt gute Langzeitergebnisse.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4, © 2000 Verlag Hans Huber Bern

Summary

Since ethanol metabolism predominantly takes place in the liver it is not surprising that hepatic intermediary metabolism is strikingly influenced. Alcohol is metabolized via three enzyme systems: alcohol dehydrogenase (ADH), microsome ethanol oxidizing system (MEOS) and catalase. The ADH reaction produces reducing equivalents as NADH which results in various metabolic disorders such as hyperproteinemia IV and V, hypoglycaemia, lactacidosis, hyperuricaemia, and certain forms of porphyria. The metabolism of hormones is also disturbed. Alcohol fatty liver is a direct consequence of NADH production. Alcoholic liver disease comprises of fatty liver, alcoholic hepatitis and cirrhosis. Risk factors of alcoholic liver disease are the amount of alcohol consumed, drinking pattern, female gender and certain genetic predispositions. Alcoholic hepatitis is characterized by a typical clinical and laboratory feature, and specific hepatic morphology. Poor prognostic factors are continuous alcohol consumption, cholestatis and perivenular fibrosis. Alcoholic cirrhosis has similar complications as cirrhosis of other etiology. Therapy includes abstinence, antioxidative drugs, steroids, and S-adenosylmethionine. Liver transplantation is of long-term benefit.

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Hautsymptome bei alkoholgeschädigter Leber
Skin symptoms due to liver diseases

G. Albrecht

Abteilung für Dermatologie, Krankenhaus Spandau, Berlin

(Summary)

Zusammenfassung

Die alkoholbedingten Lebererkrankungen wie die Fettleber, die Alkoholhepatitis mit verschiedenen Verlaufsformen und die alkoholbedingte Leberzirrhose mit potentieller Entwicklung eines hepato-zellulären Karzinoms können eine Fülle an Hautsymptomen hervorrufen. Obwohl diese nicht nur bei Alkoholabusus auftreten, sondern bei weiteren Lebererkrankungen, bei bestimmten inneren Erkrankungen und Zuständen, sind sie doch für den geschulten Beobachter erster Hinweis, um eine weiterführende Diagnostik einzuleiten. Zu den leberassoziierten Hautsymptomen gehören
1. Gefäßveränderungen, insbesondere Spider naevi, Teleangiektasien und das Palmarerythem.
2. Nagelveränderungen, vor allem Weißnägel.
3. Schleimhautveränderungen, z.B. die Lackzunge.
4. Hormonell bedingte Veränderungen, insbesondere Gynäkomastie, femininer Behaarungstyp und Hodenatrophie.
5. Farbveränderungen der Haut wie Ikterus und Melanosis cutis.
Seltener finden sich Pruritus und Hauterkrankungen, wie z.B. die Porphyria cutanea tarda, die häufig Ausdruck einer Leberstörung darstellt. Auffallend im Endstadium des Alkoholabusus ist die Verwahrlosung, die sich auch und gerade an der Haut demonstriert (Cutis vagantium). Da der genaue Mechanismus der Entstehung der Hautsymptome meistens unklar bleibt, ist ihre Wertigkeit oft schwierig einzuschätzen. Meistens korrelieren sie nicht mit dem Schweregrad der zugrundeliegenden alkoholbedingten Leberstörung.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4, © 2000 Verlag Hans Huber Bern

Summary

Alcohol-induced diseases of the liver, such as fatty liver, hepatitis and cirrhosis with the potential development of hepato-cellular carcinoma can cause many effects on the skin. Even though they are not caused by excessive alcohol alone, but also by other diseases of the liver or other diseases of internal organs, an experienced person will be able to carry out specific diagnostic procedures. Skin symptoms due to liver diseases include
1. Vascular changes, such as spider nevi, teleangiectasias and palmar erythema.
2. Nail changes, particularly white nails.
3. Changes of the mucous membranes, i.e. glossy tongue.
4. Changes due to altered hormones, particularly gyneco-mastia, female distribution of hair and testicular atrophy and
5. Changes in the color of the skin like icterus and melanosis cutis.
Rarely pruritus and other diseases of the skin are seen, such as porphyria cutanea tarda, which is often caused by an altered liver function. In the final stages of alcoholism, the neglect of personal hygiene particularly of the skin is evident (cutis vagantium). Since the exact mechanism of the skin symptoms remains obscure, it is difficult to evalute the significance. Most often they do not correlate with the severity of the liver disease.

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Alkohol und Krebs
Alcohol and cancer

N. Homann

Medizinische Klinik I, Medizinische Universitätsklinik Lübeck

(Summary)

Zusammenfassung

Alkohol stellt neben Rauchen den Hauptrisikofaktor in der Entstehung bösartiger Tumoren im oberen Verdauungstrakt (Mund-Rachen-Bereich, Kehlkopf und Speiseröhre) dar. Neben dem hepatozellulären Karzinom konnte durch neuere Studien gezeigt werden, daß Alkohol auch ein Risikofaktor für die Entwicklung eines Malignoms in Brust und Kolon ist.
Tierexperimentelle Daten legen nahe, daß Alkohol kein Karzinogen ist, wohl aber unter bestimmten Bedingungen als ein Tumorpromoter und Kokarzinogen wirkt. Neuere Studien lassen den Schluß zu, daß ein Großteil der karzinogenen Wirkung von Alkohol nicht durch Alkohol selbst, sondern durch seinen ersten Metaboliten Azetaldehyd vermittelt wird. Weitere, für alle Tumorarten zutreffende systemische, tumorfördernde Wirkungen von Alkohol umfassen eine erhöhte Löslichkeit anderer Karzinogene, Induktion des Cytochrom P450IIE1 mit Bildung toxischer Metabolite und Aktivierung von Prokarzinogenen, verminderte Bioverfügbarkeit krebsprotektiver Substanzen beim Alkoholiker, gestörte Detoxifikation durch Alkohol und eine herabgesetzte Immunfunktion.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4, © 2000 Verlag Hans Huber Bern

Summary

Numerous studies have identified alcohol as the main risk factor for cancer of the upper GI tract such as pharynx, larynx and esophagus. Alcohol consumption is also associated with an enhanced risk for hepatocellular, breast and colorectal cancer.
Animal experiments have demonstrated, that alcohol per se is not carcinogenic but rather exerts tumor-promoting and cocarcinogenic properties in animal models. These findings may be explained by recent experimental and epidemiological studies which have focused on the first metabolite acetaldehyde as the main tumorigenic substance of alcohol abuse.
Other possibe tumor promoting effects of alcohol are the existence of carcinogenic congeners in alcoholic beverages, an increased solubility of carcinogens by alcohol, a reduced intake and bioavailability of possible cancer protective substances, an inhibition of detoxification of carcinogenic compounds or increased activation of procarcinogens by cytochrome P450IIE1 which is induced by alcohol and a suppressed immune function.
Alcohol also leads to a direct local mucosal damage, which results in a chronically increased cell division and thus an increased cancer risk.

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Alkohol und Schlafstörungen
Alcohol and sleep disturbances

H.-P. Landolt^1,2, A.A. Borbély²

University of California, San Diego, Veterans Affairs San Diego Healthcare System, USA¹ und
Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Universität Zürich, Zürich¹

(Summary)

Zusammenfassung

Trotz seiner initial sedierenden Wirkung stört Alkohol den Schlaf nachhaltig und sollte nicht als Schlafhilfe verwendet werden. Nächtliche Entzugserscheinungen können zur Erhöhung der Wachzeit und zu Tachykardie und Schweißausbruch in der zweiten Nachthälfte führen. Der Mechanismus der Alkoholwirkung auf den Schlaf ist nicht bekannt; er scheint nicht auf der Stimulation von Benzodiazepin Rezeptoren oder der Hemmung von Adenosin Rezeptoren zu beruhen. Alkoholgenuß kann primäre Schlafstörungen (Schlafapnoe, nächtliche Beinbewegungen) verstärken und so zur Erhöhung der Tagesschläfrigkeit beitragen. Der Schlaf alkoholkranker Menschen ist durch eine verlängerte Schlaflatenz, eine verminderte Schlafeffizienz und Schlafdauer und eine Reduktion des Tiefschlafanteils gekennzeichnet. Diese Veränderungen in der Schlafarchitektur können trotz Abstinenz über Monate oder Jahre andauern und zum Rückfall in die Alkoholkrankheit beitragen. Vom Gebrauch von Benzodiazepinen und anderen Schlafmitteln zur Behandlung von alkoholbedingten Schlafstörungen wird abgeraten.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4, © 2000 Verlag Hans Huber Bern

Summary

Despite an initial sedative effect, alcohol disrupts sleep persistently and should not be used as a sleeping aid. Nocturnal withdrawal symptoms may lead to an increased duration of wakefulness, and to tachycardia and sweating in the second half of the night. It is not known by which mechanism alcohol affects sleep; however, effects do not appear to depend on the stimulation of benzodiazepine receptors or the
antagonism at adenosine receptors. Alcohol can exacerbate primary sleep disturbances such as sleep apnea and nocturnal myoclonus, and thereby contribute to excessive daytime sleepiness. The sleep of alcoholic patients is characterized by increased sleep latency, and reduced sleep efficiency, total sleep time, slow wave sleep and non-REM sleep. Even during abstinence, the changes in sleep architecture can persist for months or years, and might contribute to a relapse into alcoholism. The use of benzodiazepines or other hypnotics to treat alcohol-related sleep disturbances is not recommended.

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Alkohol und Schwangerschaft ­ Embryopathie und Alkoholeffekte
Alcohol and pregnancy ­ fetal alcohol syndrome and fetal alcohol effects

H. Löser

Universitätskinderklinik, Münster

(Summary)

Zusammenfassung

Alkoholembryopathie ist ein spezifisches polydystrophes Fehlbildungsmuster, das diagnostisch durch folgende Kriterien zu sichern ist: 1. Alkoholabhängigkeit oder -mißbrauch der Mutter in der Schwangerschaft 2. Wachstumsstörungen in Gewicht, Länge und Kopfumfang 3. Multiple Minor- und Majoranomalien als Hemmungsmißbildungen 4. Organische zerebrale und zerebelläre Veränderungen, Hirnleistungsschwächen, Wesensveränderungen und Verhaltensstörungen. Die sogenannten Alkoholeffekte («fetal alcohol effects») als Schwachformen mit überwie-gend neurotoxischen neuropsychologischen Auswirkungen sind mehrfach häufiger als das Vollbild der Alkoholembryopathie; sie bleiben meist unerkannt, werden übersehen, sind phänotypisch unspezifisch und daher schwer zu diagnostizieren. Alkohol in der Schwangerschaft ist heute der bedeutsamste Schadstoff für Embryo und Feten und eine der häufigsten Ursachen einer geistigen Entwicklungsstörung, mit langzeitigen, irreversiblen Folgen für das Kind in der Schule, der sozialen Reifung und der Lebensführung. Der Alkohol selbst und der Azetaldehyd bewirken die zytotoxischen Schäden. Eine sichere Konsumdosis der Verträglichkeit ist nicht bekannt. Die Diagnose wird nicht laborchemisch, sondern anamnestisch und klinisch gestellt. Das Risiko einer späteren Suchtentwicklung kann bei diesen Kindern auf über 20% geschätzt werden.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4, © 2000 Verlag Hans Huber Bern

Summary

Fetal alcohol syndrome (FAS) is a specific polydystrophic pattern of malformations with the following diagnostic criteria: 1. Maternal alcohol dependence or alcohol abuse during pregnancy. 2. Pre- and postnatal deficiency of growth in weight, height and head circumference. 3. Multiple minor and major anomalies recognizable mainly at a typical face. 4. Structural injuries and changes at the central nervous system with complex brain dysfunction combining elements of cognitive impairments, behavioral disturbance and neurological damage. Fetal alcohol effects (FAE) or so-called «alcohol-related neurodevelopmental disorders» (ARND) with predominant neurotoxic effects and a large spectrum of cerebral dysfunctions are manifold more frequent than the full ­ blown FAS. These remain mostly ucognized , overlooked and they are difficult to be diagnosed, the symptoms being unspecific. Alcohol in pregnancy is nowadays the most important and the most frequent toxic substance for the embryo and the fetus and one of the most frequent causes of mental retardation. The longlasting and irreversible consequences refer to school development, social maturation, social behaviour and later life-style. The diagnosis is based on the careful maternal history and on the clinical findings; there are no biochemical parameters of assessment. The risk of addiction development in these children is assumed to be more than 20 percent.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4 © 2000 Verlag Hans Huber Bern

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Die Behandlung der Alkoholkrankheit
Treatment of alcoholism

P. Allemann, H.U. Fisch

Psychiatrische Universitätspoliklinik, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung

Angesichts der vielen unspezifischen Symptome kann die Diagnose nur mit einer gezielten Anamnese und Untersuchung gestellt werden. Einfache, standardisierte Fragen geben einen ersten Hinweis, gegebenenfalls verifiziert durch eine eingehende Untersuchung. Der nächste Schritt besteht in einer hausärztlichen Beratung, gegebenenfalls unterstützt durch Pharmaka, wie Disulfiram, Acamprosate und Naltrexone. Viele kontrollierte Studien in der hausärztlichen Praxis haben gezeigt, daß auch eine minimale ärztliche Intervention wirksam ist. Aus diesem Grund lohnt es sich für den Hausarzt, alkoholkranke Patienten zu behandeln.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4, © 2000 Verlag Hans Huber Bern

Summary

In view of the many non-specific symptoms a diagnosis of alcoholism can only be made by means of a detailed history and a medical checkup. Simple, standardized questions may often be sufficient. After a diagnosis a consultation with a family physician and drugs, such as disulfiram, acamprosate and naltrexone have been proved to be a highly efficient therapy. Therefore, it is worthwile to treat alcoholics in the general practice setting.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4 © 2000 Verlag Hans Huber Bern

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Alkoholentzug und seine Behandlung
Alcohol withdrawal and treatment

B. Croissant, K. Mann

Klinik für Abhängiges Verhalten und Suchtmedizin, Zentralinstitut für Seelische Gesundheit, Mannheim

(Summary)

Zusammenfassung

Wenn Alkoholabhängige die Alkoholzufuhr abrupt vermindern oder unterbrechen, kommt es in der Regel zur Ausbildung eines Alkoholentzugssyndroms. In den meisten Fällen entwickelt sich ein vegetatives Syndrom mit Störungen des Magen-Darm-Traktes, des Kreislaufes, der Atmung und des ZNS. In der
Regel klingen die Hauptsymptome des Entzugssyndroms nach vier bis sieben Tagen ab, längere Verläufe sind selten. Eine medikamentöse Behandlung ist bei rund einem Drittel der Patienten erforderlich. Hierfür wurde eine Fülle von Pharmaka vorgeschlagen. In den ersten Stunden nach dem Alkoholentzug ist die Sensibilität der Noradrenalizeptoren erniedrigt, steigt dann aber erheblich an. Die Zahl der NMDA-Rezeptoren nimmt durch chronische Intoxikation mit Ethanol zu. Der Standard der Therapie basiert vorwiegend auf der oralen Monotherapie mit Clomethiazol und alternativ mit Benzodiazepinen. Die Höhe der Dosis orientiert sich an der Ausprägung der Symptomatik. Bei schwerer Entzugssymptomatik kann die Behandlung auf einer Intensivstation mit Infusionstherapie notwendig werden, z.B. im Rahmen eines Delirium tremens, welches einen lebensbedrohlichen Zustand darstellt. Hier haben sich neben Clomethiazol auch Benzodiazepine bewährt.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4, © 2000 Verlag Hans Huber Bern

Summary

When alcoholics decrease or interrupt alcohol intake abruptly, they will in general experience alcohol withdrawal symptoms. Clinically in most cases it develops a vegetative syndrome with gastroenteropathy, cardiovascular diseases, neurological and psychopathological symptom. Usually alcohol withdrawal symptoms abate after four to seven days, longer courses are rare. Application of drugs is required in approximately one third to one half of the patients. A variety of drugs was suggested for the treatment of alcohol withdrawal. In the first hours of alcohol detoxification, the sensitivity of epinephrine receptors is reduced, but rises afterwards substantially. The number of NMDA-receptors increases during chronic intoxication with ethanol. The standard therapy in Europe (except of Great Britain) is an oral mono therapy with clomethiazole in a dose which depends on the severity of the symptoms. Severe withdrawal symptoms may require treatment on an intensive care unit with infusion therapy, e.g. in the context of a delirium tremens, which represents a life-threatening status. In this case, benzodiazepines have been used successfully as an alternative to clomethiazole.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4 © 2000 Verlag Hans Huber Bern

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Anästhesiologische Aspekte bei Alkoholmißbrauch
Perioperative considerations in chronic alcoholics

C. Spies

Klinik für Anästhesiologie und operative Intensivmedizin, Universitätsklinikum Charité Campus Mitte, Berlin

(Summary)

Zusammenfassung

Die Prävalenz der Alkoholkrankheit überschreitet 20% in operativen Disziplinen. Chronische Alkoholiker sind in der perioperativen Phase durch eine erhöhte Morbidität und Letalität gefährdet. Postoperativ ist die Inzidenz von Entzugssyndromen, Infektionen, kardialen Komplikationen und Blutungen mindestens um das Doppelte erhöht. Durch eine verbesserte alkoholismus-relevante Diagnostik läßt sich der alkoholkranke Patient mit einer hohen Reliabilität und Validität diagnostizieren. Damit ergibt sich die Möglichkeit einer frühzeitigen prophylaktischen bzw. symptomorientierten Behandlung, wodurch die interkurrente Komplikationsrate deutlich reduziert werden kann.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4, © 2000 Verlag Hans Huber Bern

Summary

The prevalence of alcoholism exceeds 20% in surgical disciplines. Chronic alcoholics are endangered by an increased postoperative morbidity and mortality. Due to an elaborated preoperative alcoholism-related diagnostic evaluation (alcoholism-related questionnaire and laboratory markers) and an adequate perioperative management (prophylactic treatment of alcohol withdrawal symptoms and symptom-orientated therapy of infections, cardiac complications and bleeding disorders), intercurrent complications may be reduced and postoperative outcome improved.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4 © 2000 Verlag Hans Huber Bern

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Alkohol ­ forensische Aspekte
Alcohol ­ forensic aspects

T. Gilg

Institut für Rechtsmedizin der Ludwig-Maximilians-Universität München

(Summary)

Zusammenfassung

Alkohol (syn. Ethanol) in der Rechtsmedizin umfaßt hauptsächlich folgende Bereiche und Fragestellungen: Analyse (Blut- und Atemalkohol), Fahrtüchtigkeit, Schuldfähigkeit, Alkoholmißbrauch und -abhängigkeit, Intoxikation, Alkohol als mittelbare und unmittelbare Todesursache und Organschäden. In einer kurzen Übersicht werden diese Problembereiche des Alkohols und auch für den klinischen Bereich wesentliche Ergebnisse der Alkoholforschung («Ethanologie») in Grundzügen dargestellt.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4, © 2000 Verlag Hans Huber Bern

Summary

Alcohol (resp. ethanol) in forensic medicine includes mainly the following areas and fields of problems: analysis (in particular blood- and breath alcohol), ability to drive resp. DUI /DWI, impairment of responsibility, alcohol use, abuse and dependence, intoxication, alcohol as direct and indirect cause of death and organ damage. A short overview presents these problem areas of alcohol use and misuse as well as results of alcohol research («ethanology») which may be relevant for clinical use.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4 © 2000 Verlag Hans Huber Bern

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Alkohol am Arbeitsplatz
Alcohol prevention at the workplace

H. Buchmann, R. Müller

Schweizerische Fachstelle für Alkohol- und andere Drogenprobleme, Lausanne

(Summary)

Zusammenfassung

Alkoholpräventionsprogramme am Arbeitsplatz haben auch in der Schweiz in vielen ­ vorwiegend größeren ­ Betrieben Eingang gefunden. Im Vordergrund dieser Programme steht die Senkung verdeckter Kosten sowie die Erhöhung der Arbeitssicherheit durch die Früherkennung von Mitarbeitern und Mitarbeiterinnen mit Alkoholproblemen sowie durch die Vermittlung therapeutischer Hilfe. Allerdings entsprechen viele Alkoholpräventionsprogramme nicht den diskutierten Qualitätsstandards. Auch die Kosteneffizienz der Programme ist häufig nicht erwiesen. Vor allem in kleineren und mittleren Betrieben besteht nach wie vor Handlungsbedarf.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4, © 2000 Verlag Hans Huber Bern

Summary

In Switzerland in large companies alcohol prevention programmes are wide spread. Their basic aim is to reduce hidden costs and to improve security at the workplace. To reach these goals early detection of employees with alcohol problems has been introduced and referal systems to therapeutic measures have been developed. Many of the alcohol prevention programmes, however, do not meet the standards of good practice discussed in this article. In addition, the cost efficiency of these programmes could rarely be proved. A noticeable lack of alcohol prevention programmes exists, however, in small and medium companies.

Therapeutische Umschau, Band 57, 2000, Heft 4 © 2000 Verlag Hans Huber Bern