Therapeutische Umschau 7/98

Therapeutische Umschau 7/98
Interdisziplinäre Onkologie

Fortschritte in der chirurgischen Therapie des Bronchuskarzinoms
Progress by surgical treatment of lung cancer

H. B. Ris¹, V. Eigenmann¹, Ch. Signer², D. C. Betticher³, M. Gugger⁴, C. von Briel⁵

Klinik für Thorax- Herz- und Gefäßchirurgie¹, Institut für Anästhesiologie² und Onkologie³, Pneumologische Abteilung⁴, Klinik für Radioonkologie⁵, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Fortschritte in der chirurgischen Therapie des Bronchuskarzinoms werden nicht nur durch technische Details erreicht, sondern durch vorgängige interdisziplinäre Absprachen, sorgfältige Evaluation der Risiken und vernünftige Selektion der Patienten. Fortschritte definieren sich am anspruchsvollsten in einer verbesserten Prognose, sind aber auch Hebung der Lebensqualität durch gezielte palliative Eingriffe und streben mit Hilfe anästhesiologischer Maßnahmen die Reduktion der postoperativen Morbidität an.

Summary
Surgical progresses in the treatment of lung cancer are not only related to technical details of surgery itself, but rely much upon an interdisciplinary approach before and after the operation. This will improve patient selection, multimodality treatment concepts and morbidity and mortality with overall improvement of quality of life in these patients.

Ist eine präoperative Chemotherapie beim lokal fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Bronchuskarzinom sinnvoll?
Does a preoperative chemotherapy play any role in patients with locally advanced non-small cell lung cancer?

D. C. Betticher¹, C. von Briel², M. Gugger³, T. Cerny⁴, H. B. Ris⁵

Institut für Med. Onkologie, Inselspital¹, Radioonkologie, Inselspital², Pathologie, Universität Bern³, Onkologie, St. Gallen⁴, Klinik für Herz-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Inselspital, Bern⁵

(Summary)

Zusammenfassung
Trotz radikaler Resektion des lokal fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Bronchuskarzinom (Stadium IIIA) sterben die meisten Patienten an den Folgen von Fernmetastasen einige Monate nach der Operation. In dieser Übersicht fassen wir Indikation und Bedeutung einer präoperativen Chemotherapie zusammen. Die Resultate von klinischen Phase II und III Studien, die den Stellenwert einer solchen Therapie belegen, werden diskutiert.

Summary
Although surgeons are able to resect completely locally advanced non-small cell lung cancer with mediastinal lymph node involvement (stage IIIA), the majority of patients succomb from metastatic disease. Therefore, neoadjuvant therapy was introduced in the management of this disease in order to eradicate distant metastases at an early stage. Phase II trials with preoperative chemotherapy in stage IIIA patients have shown that the pathological response (amount of tumour necrosis) and the clearance of mediastinal lymph node correlate with a better survival and is the best predictor for eradication of distant metastases. Indeed, three small randomised phase III studies have demonstrated a survival advantage for preoperative chemotherapy compared to surgery alone. Further studies are required to determine the best neoadjuvant regimen inducing the largest amount of tumour necrosis.

Kurative Strahlentherapie beim lokal fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Bronchuskarzinom (NSCLC)
Radical irradiation for locally advanced non-small lung cancer (NSCLC)

Ch. von Briel¹, D. C. Betticher², H. B. Ris³

Klinik für Radio-Onkologie mit Abteilung für Medizinische Strahlenphysik¹, Institut für Medizinische Onkologie², Klinik für Thorax- Herz- und Gefässchirurgie³, Universität Bern, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Obwohl die Radiotherapie bis heute die Standardtherapie beim lokal fortgeschrittenen NSCLC ist, sind die Resultate ernüchternd. Die 5-Jahresüberlebensrate liegt im Bereich von 5%. Dank strahlenbiologischer Erkenntnisse und Weiterentwicklung radioonkologischer Techniken (dreidimensionale Planung) konnte in letzter Zeit eine gewisse Verbesserung der lokalen Tumorkontrolle und auch der Überlebenszeiten erreicht werden. Diese sind allerdings gering, da die meisten Patienten im Verlauf ihrer Erkrankung Fernmetastasen entwickeln. Durch Kombination von Radio- und Chemotherapie konnte eine weitere Verbesserung erreicht werden. Vor allem cisplatinhaltige Schematas verbunden mit Bestrahlung brachten einen Zuwachs an therapeutischem Gewinn, wobei die optimale Abfolge von Chemo- und Radiotherapie noch unklar ist. Es ist damit zu rechnen, daß die Überlebenszeiten dank der Kombination von verbesserter Bestrahlungstechnik und Optimierung der Radio-Chemotherapieschematas weiter verlängert werden können.

Summary
Radiation is a standard treatment for patients with locally advanced non-small cell lung cancer. Only 5% of patients are alive after 5 years. Improvement of local control and survival time have been yielded using knowledge in radiobiology and technical innovations, especially three dimensional planning on the basis of CT and MRI. Further improvement could be reached by performing combination of radio- and chemotherapy. However, the best sequence of chemo- and radiotherapy could not be defined yet.

Mammakarzinom - wann noch Ablatio mammae?
Early-stage breast cancer - place for mastectomy?

E. Dreher, G. Berclaz

Universitäts-Frauenklinik, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Die Ablatio mammae muß heute nur noch selten durchgeführt werden. Als gleichwertige Behandlung beim Mammakarzinom Stadium I und II kann die brusterhaltende Therapie mit Sicherheitsabstand durchgeführter Tumorektomie, Axillaausräumung und Nachbestrahlung der Brust angesehen werden. Rezidive oder neue Primärtumore in der behandelten Brust kommen laut Literatur zwischen 3-20% vor, etwa 0,8% pro Jahr. An der Universitäts-Frauenklinik Bern konnte nach Änderung des Strategiekonzeptes die brusterhaltende Therapie im Stadium T1 auf 61% und im Stadium T2 auf 31% innerhalb eines Jahres erhöht werden. Ziel ist es, noch schonendere Operationsverfahren anzuwenden, um mit Hilfe der Darstellung und Entfernung des "sentinellen" Lymphknotens auf die komplette Ausräumung der Axilla verzichten zu können.

Summary
Conservative therapy is now an established treatment for early-stage breast cancer when the extent of breast resection is sufficient and when adequate radiotherapy can be given. Ten-year local recurrence rates ranging from 3% to 20%, approximately 0.8% per year have been reported. At the Department of Gynecology of the University of Berne we changed our approach to the local treatment and the frequency of breast conserving surgery rose in one year to 61% for tumors 2 cm or less (T1) and 31% for T2. Our aim is now to limit axillary dissection to patients with nodal involvement. We have therefore started to identify those patients by removing the sentinel node.

Mammakarzinom - Brusterhaltung als therapeutisches Prinzip
Breast cancer - conserving treatment as therapeutic obligation

R. H. Greiner

Klinik für Radio-Onkologie mit Abteilung für Medizinische Strahlenphysik, Universität Bern, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Es gibt heute keine Rechtfertigung für eine unbegründete Ablatio mammae beim invasiven Karzinom der Brust und es gibt kein onkologisches Argument gegen die brusterhaltende Therapie beim resektablen Karzinom der Brust. Die zu diesem Thema vorliegende Literatur hat in vielen Studien zeigen können, daß die Mastektomie keinen Vorteil bezüglich Neuerkrankung und Lebenserwartung bringt. Das Prinzip der brusterhaltenden Therapie schließt nicht Indikationen zur plastischen Rekonstruktion und Mastektomie aus, es verpflichtet aber den beratenden Arzt, Kenntnis zu haben von den wissenschaftlich erarbeiteten Daten und auf dieser Basis zu informieren.

Summary
Today there is no justification for a groundless mastectomy instead a breast conserving treatment for an invasive carcinoma of the breast. There is no oncologically based argument against breast conserving treatment in case of a resectable breast cancer. The literature concerning this subject has been able to demonstrate in many randomized, controlled studies that a mastectomy is not superior compared to a conserving treatment in terms of recurrence and survival. The engagement for conserving treatment does not exclude indications for reconstruction surgery and mastectomy, but it is essential that the advising physician knows the scientific data and that patients are informed accordingly.

Mammakarzinom - die adjuvante Chemo- und Hormontherapie
Adjuvant chemo- and hormone therapy in early breast cancer

M. F. Fey

Institut für Medizinische Onkologie, Universität Bern, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
In vielen Fällen ist die rein lokale Behandlung des Mammakarzinoms nicht wirklich kurativ. Okkulte hämatogene Fernmetastasen zum Zeitpunkt der Diagnosestellung können später zu Rezidiven führen, die die Prognose einer Patientin bestimmen. Die adjuvante postoperative Systemtherapie kann Mikrometastasen im Anschluß an die chirurgische Behandlung eliminieren und somit die Heilungsrate verbessern. Die Wirksamkeit adjuvanter Systemtherapien beim Mammakarzinom ist durch zahlreiche prospektive klinische Studien belegt. Weitere Studien sind jedoch nötig, um Verbesserungen der Behandlungsresultate zu erreichen. Neue Ansätze sind beispielsweise der Einsatz von Taxanen, die Prüfung neuer Hormonpräparate sowie adjuvante Hochdosistherapien mit Stammzellrücktransfusion.

Summary
Many cases of early breast cancer appear to be restricted to the breast and perhaps the axillary lymph nodes, but may relapse if given local treatment only. This fact points to the presence of occult micrometastases present at diagnosis. Fisher was among the first to pinpoint this problem, and to establish the concept of adjuvant systemic treatment in early operable breast cancer. The pioneering work of Fisher, Bonadonna and others has now largely been confirmed in many prospective trials. Adjuvant systemic treatment works in terms of improving disease-free and overall survival of women with breast cancer. Postmenopausal women benefit from tamoxifen supplemented by chemotherapy given according to specific risk profiles. Chemotherapy is the treatment basis in premenopausal women, but hormonal manipulation (either tamoxifen or derivatives thereof, or cessation of ovarian function) may perhaps also offer benefit. Dose intensity of chemotherapy has been shown to be important in breast cancer. Thus, high dose chemotherapy protocols with reinfusion of peripheral blood haematopoietic stem cells are being evaluated in prospective trials. It seems important to await the mature results of these trials before this potentially very effective but extremely toxic and expensive treatment is being offered on a routine basis. Examined under the stringent criteria of evidence-based medicine, the literature on adjuvant systemic treatment of breast cancer has certainly stood the test of time. It would, however, seem prudent not to abandon the tradition of clinical studies, and to continue to accrue women with this frequent disorder in clinical trials. Sadly, this possibility is rather neglected by many clinicians working outside large university and other hospital centers, and these colleagues would be kindly invited to participate actively in trials offered by collaborative groups such as the IBCSG.

Aufgaben der Psychoonkologie
Psychooncology - a speciality of the biopsychosocial concept

T. Hofer

Klinik für Radio-Onkologie mit Abteilung für Medizinische Strahlenphysik, Universität Bern, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Die Aufgaben der Psychoonkologie bestehen in der Begleitung von krebskranken Patienten während voraussehbarer und unerwarteter Krisen, im Ansprechen für den Patienten schwieriger Themen und im Vermitteln zwischen Patienten, Angehörigen und Klinikpersonal. Dadurch erleichtert die Psychoonkologie die Arbeit des Pflegepersonals und der betreuenden Ärzte.

Summary
Psychooncology is the application of the biopsychosocial concept with cancer patients. Advising the patient and his circle of relatives and friends in crises, discussing topics important to the patient and negotiating in difficult situations makes it possible for the patient and his relatives and friends to take active part in coping with the illness. This also serves to relieve nurses and physicians in their care of the patient.

Orthopädie der Wirbelkörpermetastasen
The surgical treatment of metastatic disease of the spine

P. F. Heini

Orthopädische Universitätsklinik, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Die palliative Wirbelsäulenstabilisierung bei Metastasen ist eine effiziente Behandlung für nicht kontrollierbare spondylogene Schmerzzustände und ist bei drohender neurologischer Problematik infolge pathologischer Fraktur die einzige Möglichkeit, um die Mobilität der Patienten zu erhalten. Der Wirbelsäulenchirurg gehört ins Behandlungsteam, zusammen mit dem Radiotherapeuten und Onkologen, um eine optimale Therapie dieser Patienten zu gewährleisten. Ziel der Behandlung ist nicht die Lebensverlängerung, sondern die Verbesserung der Lebensqualität.

Summary
The palliative operative treatment for untractable backache due to spinal instability with/without (impendig) neurological deficit in patients with metastatic spine tumor is effective. The aim of treatment consists in improving the quality of live. An operative treatment is justified even in an advanced stage of the disease. The standard operative procedure consists in a posterior stabilisation combined with a decompression and debulking of the tumor.

Strahlentherapie gegen Tumorschmerzen
Irradiation against cancer pain

H. Kranzbühler

Klinik für Radio-Onkologie mit Abteilung für Medizinische Strahlenphysik, Universität Bern, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Die Radiotherapie ist ein in hohem Maße potentes Mittel in der Behandlung lokalisierter tumorbedingter Schmerzen. Sie findet ihren Anwendungsbereich sowohl bei der Behandlung von infiltrativ destruierend wachsenden Primärtumoren als auch in der Rezidiv- und Metastasentherapie. Dreidimensionale Planung und Konformation der bestrahlten Volumina erlauben eine nebenwirkungsarme Anwendung. Dosis und Fraktionierungsschemata haben die Gesamtsituation des Patienten und seine Krankheitsprognose mit zu berücksichtigen. Bei weniger strahlenempfindlichen Tumoren empfiehlt es sich, den radiosensibilisierenden Effekt der simultanen Chemotherapie zu nutzen.

Summary
Irradiation is a highly effective therapeutic tool in the treatment of cancer pain, not only in metastatic disease like bone and soft-tissue metastases but also in infiltrative primary tumours and recurrences. Pain relief can be expected in about 80 percent of the patients. Depending on the radiosensitivity of the primary tumour radiotherapy ist accompanied by chemotherapy.

Prostatakarzinom: Prostataspezifisches Antigen - und wie weiter?
Prostatic carcinoma: Prostate specific antigen - what to do?

H.-P. Schmid

Urologische Universitätsklinik, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Wegen seiner ausgesprochenen Organspezifität nimmt das prostataspezifische Antigen (PSA) eine zentrale Rolle in der Diagnostik und Verlaufskontrolle des Prostatakarzinoms ein. Die Differentialdiagnose zur benignen Prostatahyperplasie ist im intermediären PSA-Bereich von 4-10 ng/mL schwierig, die Indikation zur Biopsie muß individuell abgewogen werden. Grundsätzlich ist eine Diagnose nur dann angezeigt, wenn sich für den Patienten daraus therapeutische Konsequenzen ergeben. Dasselbe gilt für die Anwendung des PSA zur Verlaufskontrolle nach Therapie. Weitere Maßnahmen sollten sich an den Symptomen des Patienten ausrichten und nicht an diesem Laborwert.

Summary
Based on its exclusive organspecificity, prostate specific antigen (PSA) holds a key role in diagnosis and follow up of prostatic carcinoma. For intermediate PSA levels of 4-10 ng/mL, differentiation from benign prostatic hyperplasia is difficult and the indication for biopsy must be judged individually. Basically, diagnosis is only indicated in those patients, in whom there are therapeutic consequences. The same is true for the use of PSA in follow up after therapy. Further measures should be based on the symptoms of the patient rather than on a laboratory value.

Interstitielle HDR-Bestrahlung des Prostatakarzinoms
Intertestitial HDR brachytherapy for prostate cancer

G. Kovács

Klinik für Strahlentherapie (Radioonkologie), Christian-Albrechts-Universität zu Kiel

(Summary)

Zusammenfassung
Etablierte, potentiell kurative Behandlungsverfahren sind neben dem operativen Eingriff der radikalen Prostatektomie, die perkutane Hochvolt-Therapie und die interstitielle Brachytherapie. Ein Argument für die Brachytherapie gegenüber der Tele-Therapie ist die Applizierbarkeit einer höheren lokalen Strahlendosis bei gleichzeitig geringerer Belastung der Nachbarorgane. An der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel wurde Ende der 80er Jahre eine Methode entwickelt, wodurch eine lokale Dosiseskalation im Zielgebiet ohne nennenswerte Belastung der Nachbarorgane möglich ist. Zehn Jahre nach seiner Einführung sollte untersucht werden, ob sich die Erwartung erfüllt hat, daß mit diesem neuen Behandlungsverfahren eine dem etablierten Therapieverfahren zumindest vergleichbare lokale Tumorkontrolle erreicht werden kann. Darüber hinaus galt es, die Häufigkeit im Spektrum der mit der Strahlentherapie verbundenen Früh- und Spätkomplikationen zu erfassen.

Summary
Between 1986 and 1995 a hundred and seventy-four patients with prostate cancer staged for T1b-T3c N0 M0 were treated with a combined tele- and HDR brachytherapy regimen. The distribution of stage and grading was as follows: T1b two patients, T2a-2c 113 patients T3a-3c 59 patients, and G1 27 patients, G2 87 patients, G3 60 patients respectively. The total dose administered for the subclinical disease (small pervis) was 50 Gy by teletherapy and 30 Gy via two fractions of 15 Gy HDR brachytherapy integrated in the percutaneous regime. Total treatment time 6 weeks. After a median follow-up of 50 months (8-103) the stage related systemic and local progression amounts for stage T3 15.25% and for stage T1-2 20.43%, respectively. The distribution of systemic and local progression related to histological grading is: for Grade G3 23.3% and for Grade G1-2 6.14%. Ten patients died tumor related and 18 others of intercurrent diseases. The overall survival amounts 84%, the cancer specific survival 94% and the disease free survival 88% respectively. The late radiation morbidity scored by the RTOG/EORTC score in relation to proctitis was: 12 Patients Grade I, 10 patiens Grade II, and 5 cases (one of five with abdominal anus) Grade III, respectively. In terms of radiogenic cystitis 13 patients developed Grade I side effects, 5 Grade II, and 3 Grade III, respectively. One osteoporotic patient developed a radionecrosis of both bones.

Staging beim Ösophaguskarzinom
Staging of esophageal cancer

A. Schmassmann

Abteilung für Gastroenterologie, Departement Innere Medizin, Universität Bern, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Prognose und Therapie des Ösophaguskarzinom werden stark vom Stadium bestimmt. Eine präzise Stadieneinteilung (Staging) ist deshalb unerläßlich. Nach endoskopischer Primärdiagnostik mit bioptischer Diagnosesicherung wird zuerst mittels Computertomographie von Thorax und Oberbauch das TNM-Stadium beurteilt. Bei kurativer Therapieabsicht und fehlendem Metastasennachweis wird mittels Endosonographie das TN-Stadium verifiziert. Die alleinige Abklärung durch die Computertomographie genügt häufig nicht, da das lokale NT-Tumorstadium, welches für die komplette lokale Tumorresektion entscheidend ist, nur mittels Endosonographie genügend sicher gradiert werden kann.

Summary
Prognosis and therapy of esophageal cancer is strongly related to the results of staging. Accurate staging is therefore essential. After initial endoscopic diagnosis with bioptic confirmation of the diagnosis, CT-scan of the chest and upper abdomen should be performed to assess the TNM-stage. In a potentially curable situation without detection of metastases, the TN-stage should be verified by endosonography. The local TN-stage which is decisive for complete local tumour resectability, can only be assessed with sufficient accuracy by endoscopic ultrasonography.

Ösophaguskarzinom: Radikale Konzepte
Carcinoma of the esophagus - radical treatment concepts

M. K. Schilling, M. W. Büchler

Klinik für Viszerale und Transplantationschirurgie, Universität Bern, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Ösophaguskarzinome gehören zu den malignesten Tumoren des Menschen. In den letzten Jahren haben sich aufgrund des besseren Verständnisses der Tumorbiologie der Ösophaguskarzinome sowie chirurgisch-technischer Neuerungen entscheidende Fortschritte in der Therapie dieser Patienten herauskristallisiert. So können nach sorgfältiger präoperativer Risikoabklärung eine geringe postoperative Mortalität und Anastomoseninsuffizienzrate erzielt werden, und durch selektive neoadjuvante Therapie häufig ein Down-staging des Tumors und eine hohe Resektionsrate, welche in prospektiv randomisierten Studien zu einem signifikant verbesserten Langzeitüberleben von Patienten mit Ösophaguskarzinomen geführt haben.

Summary
Esophageal cancer is one of the most malignant tumors in man. A better understanding of the biology of esophageal cancer as well as surgical technical advances have significantly improved the treatment of esophageal cancer patients. A careful risk analysis is crucial for a reduced postoperative mortality and anastomotic failure rate and neoadjuvant therapy facilitates down staging of tumors, thus aiding in high resectability rates with significantly improved long term survival in patients with esophageal cancer.

Strahlentherapie beim Rektumkarzinom
Radiation therapy in rectum carcinoma

J. Curschmann, R. H. Greiner

Klinik für Radio-Onkologie mit Abteilung für Medizinische Strahlenphysik, Universität Bern, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Etwa 2% aller Schweizer erkranken im Laufe ihres Lebens an einem Rektumkarzinom. Die wichtigsten Prognosefaktoren sind das Tumorstadium und die Qualität des chirurgischen Eingriffs. Die postoperative Radio-Chemotherapie reduziert bei fortgeschrittenen Rektumkarzinomen die Rezidivrate um etwa 50% und verlängert das Überleben um rund 10-20%. Bevorzugt sollte jedoch die präoperative Radiotherapie (± Chemotherapie) zum Einsatz kommen, vor allem bei tiefsitzenden Karzinomen und bei adhärenten-fixierten Karzinomen sowie im Rahmen kontrollierter Studien. Ergänzend stellt die intraoperative Radiotherapie bei nicht komplett resektablen Prozessen eine sinnvolle Maßnahme dar.

Summary
Approximately 2% of the Swiss population will develop rectal carcinoma during their lifetime. Most important prognostic factors are TNM category and quality of the surgical procedure. In advanced rectal carcinoma postoperative combined radio-chemotherapy reduces the rate of local recurrence by at least 50 percent and leads to a survival benefit of ca. 10-20%. However, preoperative radiotherapy (± chemotherapy) should be the treatment of choice as an adjunct to surgery, especially in cases of deep seated or fixed carcinomas. Intraoperative RT represents a promising modality in situations where a histologically complete excision of the tumor seems impossible.

Qualitätssicherung in der Strahlentherapie
Quality assurance in radiation therapy

L. André

Klinik für Radio-Onkologie mit Abteilung für Medizinische Strahlenphysik, Universität Bern, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Die Qualitätssicherung spielt in der Radio-Onkologie eine außerordentlich wichtige Rolle. Sie muß alle einbezogenen Bereiche umfassen:
Die medizinische Indikation und das therapeutische Konzept, die Planung, die Therapie, die Ausbildung des Personals wie auch die technische Überwachung der verwendeten Installationen. Der Einsatz eines Klinikinformationssystems und eines Bildverifikationssystems kann die Qualitätssicherung wesentlich unterstützen.

Summary
The quality assurance plays an exceptionally important role in radiation oncology. It must include the following areas: The medical indication and the therapeutic concept, the planning, the therapy, the education of the staff as well as the technical supervision of the used installations. The use of a clinic information system and of a portal vision system can support the quality assurance fundamentally.

Das 'Linac-Knife': Stereotaktische Strahlenchirurgie mit einem Linearbeschleuniger
The 'Linac-Knife' linear accelerator based stereotactic radiosurgery

D. Vetterli, E. J. Born, J. Curschmann

Klinik für Radio-Onkologie mit Abteilung für Medizinische Strahlenphysik, Universität Bern, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Der Begriff stereotaktische Strahlenchirurgie steht für ein hochpräzises Bestrahlungsverfahren, das sich durch die starke Konzentration der ionisierenden Strahlung im Tumorvolumen auszeichnet. Der charakteristische steile Dosisabfall ermöglicht die selektive Zerstörung kleiner intrakranieller Tumoren bei optimaler Schonung des umliegenden gesunden Hirngewebes. Es handelt sich dabei um eine nichtinvasive, im allgemeinen gut tolerierte Methode mit niedriger Komplikationsrate. Die kurze Behandlungszeit ist vor allem auch bei palliativen Ansätzen von großer Wichtigkeit.

Summary
Stereotactic radiosurgery stands for a high precision irradiation concept, which allows to deliver a high dose of ionizing radiation to the tumor volume. The characteristic steep dose fall-off immediately outside the target volume enables the selective destruction of small intracranial tumors while sharply minimizing the dose to the surrounding healthy tissue. This treatment modality is non-invasive and in general well tolerated with minimal side-effects. Especially for palliative concepts the short treatment time is of great importance.

Malignome der Mundhöhle, des Rachens und des Kehlkopfes - Symptome, Diagnose und Therapie
Malignancies of the oral cavity, the pharynx and larynx - symptoms, diagnosis and treatment

P. Zbären

Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenerkrankungen, Hals-, Kiefer- und Gesichtschirurgie, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
In der Schgweiz sind 5.3% aller neuauftretenden Malignome Mundhöhlen-, Rachen- und Kehlkopfmalignome. Es handelt sich dabei meistens um Plattenepithelkarzinome. Leider werden diese Malignome oft in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert, weshalb sie eine relativ schlechte Prognose aufweisen. Um die Überlebenschance verbessern zu können, sollten sie möglichst in einem Frühstadium diagnostiziert werden, weshalb es wichtig ist, die Symptome der Malignome der Mundhöhle, des Pharynx und des Larynx zu kennen. Im folgenden Text werden die häufigsten Symptome, die Abklärungsmodalitäten sowie die therapeutischen Möglichkeiten dieser Malignome dargestellt.

Summary
In Switzerland, 5.3% of all malignancies are localized in the oral cavity, pharynx or larynx. These malignancies are diagnosed too often in an advanced stage with a subsequent relatively poor prognosis. To achieve a better survival rate, these malignancies have to be diagnosed in an earlier stage. Therefore, it is important to know the main symptomes, the diagnostic procedure and the treatment possibilities of these cancers, which are described in the following text.

Kampf der Radio-Xerostomie
Struggle against radiation induced xerostomia

K. T. Beer

Klinik für Radio-Onkologie mit Abteilung für Medizinische Strahlenphysik, Universität Bern, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Die Radio-Xerostomie ist eine häufige, bisher irreversible Nebenwirkung in der lokal radikalen Radiotherapie von Tumoren im ORL-Bereich. Als möglicher Mechanismus wird die Apoptose von serösen Drüsenzellen diskutiert. Folgen der Xerostomie sind Kariesanfälligkeit, vermehrte Plaquebildung und Parodontose, Infektanfälligkeit im Pharynx, Geschmacksveränderungen und Gewichtsverlust. Therapeutische Ansätze beinhalten gute Mundhygiene, Anpassung der diätetischen Gewohnheiten, künstlichen Speichel und medikamentöse Behandlung. Pilocarpine, ein Parasympathomimetikum, entleert die sekretorischen Granula und bewirkt damit eine vermehrte Speichelsekretion und eine verminderte Radiosensibilität. In der klinischen Erprobung ist Amifostine, ein Radikalenfänger, der während der Radiotherapie die gesunden Gewebe selektiv schützen soll.

Summary
The radiation induced xerostomia is a common and, up to now, irreversible side effect of the definitive or postoperative treatment of ENT cancers. A possible mechanism is the apoptosis of serous gland cells. The sequelae of xerostomia are increasing cavities, plaques and parodontosis, infections in the pharynx, taste alterations and weight loss. Therapeutic approaches include improved oral hygiene, dietetic adjustments, artificial saliva and most recently, medication. Pilocarpine, a parasympathomimeticum, results in a degranulation of the secretoric granula and consequently, lowers the radiosensitivity of the cells. Amifostine acts a scavenger of radicals and is concurrently tested in a phase III clinical trial to evaluate the selective protection of normal tissue during radiotherapy.

Die Pflege von Haut- und Schleimhautreaktionen bei PatientInnen, die bestrahlt werden
Care and support of acute skin- and mucosa reactions for irradiated patients

E. Squaratti-Heinzmann, K. T. Beer

Klinik für Radio-Onkologie mit Abteilung für Medizinische Strahlenphysik, Universität Bern, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Die akute Reaktion während der Radiotherapie führt aufgrund einer Stammzellverarmung je nach Einzel-, Gesamtdosis und Zielvolumen zu Haut- und Schleimhautreaktionen unterschiedlichen Ausmaßes. Zur Linderung der Symptome stehen mehrere wirksame, prophylaktische und pflegerische Maßnahmen zur Verfügung.

Summary
Acute reactions during radiotherapy are due to a depletion of stem cells. Depending on single and total dose and the irradiated volume there is a different degree of changes of the skin and mucosa . To alleviate symptoms, several efficacious, prophylactic measures of care should be used.

Apoptose - der programmierte Zelltod
Apoptosis - programmed cell death

M. Borner

Institut für Medizinische Onkologie, Universität Bern, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Die Apoptose (programmierter Zelltod) ist ein wichtiger biologischer Mechanismus, welcher sicherstellt, daß in einem Organismus überschüssige oder potentiell gefährliche Zellen beseitigt werden können. Die betroffenen Zellen beteiligen sich im Sinne eines Suizids aktiv an ihrem Ableben. Die Apoptose ist genetisch gesteuert und läuft nach einem genau definierten morphologischen und funktionellen Muster ab, welches im Gegensatz zur Nekrose die Umgebung nicht schädigt. Eine fehlerhafte Regulation der Apoptose kann unter anderem die Entstehung von malignen Tumoren, neurodegenerativen oder autoimmunen Erkrankungen begünstigen. Die pharmakologische Manipulation der Apoptose eröffnet neue therapeutische Ansatzpunkte für die Prävention und Behandlung dieser Krankheiten.

Summary
Apoptosis is a highly organized physiologic mechanism of destroying injured and abnormal cells as well as maintaining homeostasis in the multicellular organism. Apoptosis is tightly controlled at the genetic level and dysregulation of the apoptosis machinery may contribute to a variety of diseases. Pharmacologic manipulation of this pathway is a novel therapeutic target.

Angiogenese als prognostischer Faktor maligner Tumoren
Angiogenesis as a prognostic factor in malignant tumors

D. M. Aebersold

Klinik für Radio-Onkologie mit Abteilung für Medizinische Strahlenphysik, Universität Bern, Inselspital, Bern

(Summary)

Zusammenfassung
Angiogenese (Gefäßneubildung) ist entscheidend für die Progression und Metastasierung maligner Tumoren. Angiogenetische Parameter wie Gefäßdichte und Expression von angiogenetischen Faktoren konnten mit der Prognose einer Vielzahl von Tumoren korreliert werden. Die meisten dieser Studien zeigten ein kürzeres krankheitsfreies Intervall und Überleben bei hoher angiogenetischer Aktivität. Erste Studien sprechen zudem für eine prädiktive Aussagekraft der Angiogenese zur Abschätzung des Erfolgs zytotoxischer Therapien. Die gewonnenen Erkenntnisse über die Bedeutung der Angiogenese für Entstehung und Verlauf maligner Tumoren bilden die Grundlage für beginnende Studien mit anti-angiogenetisch wirkenden Substanzen entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Chemo- bzw. Radiotherapie.

Summary
It is now generally accepted that angiogenesis is critical for tumor progression and metastasis. Angiogenic parameters like vascular density and expression of angiogenic factors have been linked to the outcome of a broad spectrum of cancers. Most of these studies report a worsening prognosis in cases of higher vascular density and increased expression of angiogenic factors. Furthermore, preliminary reports suggest that angiogenic activity may predict the success of some cytotoxic therapies. The evidence of angiogenesis as a fundamental process in cancer development led to a large number of studies testing anti-angiogenic strategies as monotherapy or in combination with radiation and chemotherapy.

wwwadmin@HansHuber.com, 1. Juli 1998