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Zeitschrift für Gefässkrankheiten / Journal of Vascular Diseases 1997, Heft 3


Zelluläre Mechanismen der endothelialen Endothelinsynthese
Cellular mechanisms of endothelial endothelin synthesis

H.-J. Kruse, I. Wieczorek und A. Creutzig

Abteilung Angiologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover

(Summary)

Zusammenfassung

Das vom vaskulären Endothel freigesetzte Endothelin-1 gilt als das stärkste vasokonstriktorische Peptid, dem eine Rolle in der Pathogenese einer Reihe kardiovaskulärer Erkrankungen wie der Atherosklerose beigemessen wird. Neben der biologischen Charakterisierung des Peptides ist die Erforschung der zellulären Regulation der Synthese, der Signaltransduktion und der rezeptorabhängigen Effekte des Endothelins auf Zielzellen für mögliche pharmakologische Ansätze in der Therapie kardiovaskulärer Erkrankungen von wesentlicher Bedeutung. Die vorliegende Übersichtsarbeit stellt neueste Befunde der zellulären Mechanismen der endothelialen Endothelinsynthese bzw. -freisetzung vor.

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 167 - 172 © Verlag Hans Huber, Bern

Summary

Endothelin-1 is a vasoactive peptide produced by endothelial cells. Endothelin-1 exerts potent vasoconstrictory effects upon vascular smooth muscle cells, and it may play a role in the pathogenesis of several cardiovascular disorders such as atherosclerosis and ischemic conditions. Besides the investigation of its biological effects, knowledge about cellular mechanisms of the synthesis, signal transduction pathway(s) and receptor-mediated actions on target cells is mandatory for the development of pharmacological strategies in the treatment of cardiovascular disease. In this review cellular mechanisms of endothelial endothelin-1 synthesis and release are discussed.

Key words

Endothelial cells, endothelin, endothelin biosynthesis, cellular mechanisms, regulation

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 167 - 172 © Verlag Hans Huber, Bern


Zur Physiologie und Pathophysiologie des Endothelin-Systems bei kardiovaskulären Erkrankungen
The endothelin system - physiological significance and postulated role in the pathogenesis of vascular disease

I. Wieczorek, H.-J. Kruse und A. Creutzig

Abteilung Angiologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover

(Summary)

Zusammenfassung

Endotheline sind potente vasokonstriktorisch und mitogen wirkende Mediatoren. Seit der Isolierung von ET-1 im Jahre 1988 wurden erhebliche Kenntnisse über die molekulare Biologie, Biochemie und Wirkungsmechanismen der Endotheline gewonnen. Zusätzlich imponiert immer mehr die Rolle des Endothelin-Systems bei einigen physiologischen Prozessen und bei der Pathogenese diverser kardiovaskulärer Erkrankungen. Ein therapeutischer Einsatz von Anti-Endothelin-Strategien könnte einen klinischen Nutzen bei bestimmten kardiovaskulären Krankheiten bieten.

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 173 - 179 © Verlag Hans Huber, Bern

Summary

The endothelins are a family of potent vasoconstrictors and mitogenic agents. Since the isolation of ET-1 in 1988 the worldwide scientific research interest has mushroomed, resulting in considerable knowledge about molecular biology, biochemistry and pharmacological actions of these peptides. A body of evidence has parallelly emerged pointing to their role in some physiological phenomena as well as in the pathophysiology of cardiovascular disease. The future therapeutic use of anti-endothelin strategies may offer clinical benefit in many of these conditions.

Key words

Endothelin, physiology, pathophysiology, vascular diseas

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 173 - 179 © Verlag Hans Huber, Bern


Endotheliale Dysfunktion bei peripherer arterieller Verschlußerkrankung: Von der Grundlagenforschung zur klinischen Anwendung
Endothelial dysfunction in peripheral arterial occlusive disease

R. H. Böger und S. M. Bode-Böger

Institut für Klinische Pharmakologie, Medizinische Hochschule Hannover und Falk Cardiovascular Research Center, Stanford University School of Medicine, Stanford

(Summary)

Zusammenfassung

Durch die Summe seiner biologischen Wirkungen - Vasodilatation, Hemmung der Plättchenaggregation, Leukozytenadhäsion und der Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen - wirkt Stickstoffmonoxid (NO) als anti-arteriosklerotisches Molekül. Experimentelle und klinische Untersuchungen weisen darauf hin, daß die Effekte von NO bei Patienten mit peripherer arterieller Verschlußerkrankung vermindert sind. Wir konnten dies durch Messung der Indexmetabolite für NO, Nitrat und cGMP, in einer Querschnittsstudie von 77 pAVK-Patienten nachweisen. Ein möglicher Mechanismus dieser pathophysiologischen Veränderungen könnte in der Akkumulation des endogenen NO-Synthesehemmers asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) bestehen. Die Funktion des Gefäßendothels, insbesondere seine NO-vermittelten Wirkungen, werden in den nächsten Jahren klinisch an Bedeutung gewinnen: in diagnostischer Hinsicht durch Messung der endothelabhängigen, NO-vermittelten Vasodilatation als Risikoindex für kardiovaskuläre Erkrankungen sowie als Parameter zur Therapieüberwachung; in therapeutischer Hinsicht durch Entwicklung von Behandlungsstrategien, die auf die Wiederherstellung der Endothelfunktion abzielen. Die Gabe der Aminosäurevorstufe für NO, L-Arginin, weist in ersten klinischen Studien vielversprechende, möglicherweise therapeutisch nutzbare Effekte auf die NO-Synthese auf.

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 180 - 184 © Verlag Hans Huber, Bern

Summary

Nitric oxide (NO) exerts pleiotroptic anti-atherosclerotic effects in the vascular wall: vasodilation, inhibition of platelet aggregation, elukocyte adhesion, and smooth muscle cell proliferation. Experimental and clinical studies showed that the biological effects of NO are impaired in patients with peripheral arterial occlusive disease. In a cross over study with 77 PAOD patients, we could demonstrate impaired NO formation by measuring the index metabolites of NO, nitrate and cyclic GMP. One possible mechanism of these pathophysiological changes is accumulation of the endogenous inhibitor of NO synthesis, asymmetrical dimethylarginine (ADMA). The NO-mediated functions of the vascular endothelium will become increasingly important in the clinic: diagnostically, measuring endothelium-dependent vasodilation may become a risk indicator for the development or progression of cardiovascular disease and for assessing the effects of antiatherosclerotic therapy; therapeutically, treatment strategies will be developed aiming at improving endothelial function. In early clinical studies, administration of L-arginine, the amino acid precursor of endogenous NO, has resulted in increased NO formation rates, which may prove therapeutically effective in the future.

Key words

Atherosclerosis, nitric oxide, asymmetric dimethylarginine, L-arginine, vasodilation

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 180 - 184 © Verlag Hans Huber, Bern


Funktionelle Beurteilung der Claudicatio intermittens
Functional evaluation of intermittent claudication

M. Cachovan

Abteilung Angiologie, Herz-Kreislauf-Klinik, Bad Bevensen

(Summary)

Zusammenfassung

Trotz eines erheblichen technischen und therapeutischen Fortschritts in der Angiologie bleibt die funktionelle Beurteilung von Claudicatio intermittens unbefriedigend. Als Grundlage dient die Fontaine-Klassifikation aus dem Jahre 1954, in die sich eine nicht allgemein gültige Unterteilung in das Stadium IIa und IIb eingeschlichen hat. Die von dem Patienten angegebene subjektive Gehstrecke wird in der Mehrzahl der Fälle als einzige Entscheidungshilfe für den Einsatz von invasiven und risikoträchtigen Therapiemaßnahmen herangezogen. Ergebnisse von Therapiestudien sind miteinander nicht vergleichbar, da bisher keine Standardisierung vorgenommen wurde. Bemühungen, ein valides Testverfahren als Standard zu etablieren, wurden in Frage gestellt. Der Constant-Load-Test bei 3 km/h und 12% Steigung und der Graded-Exercise-Test (3,2 km/h und stufenweise Steigung von 0 auf 17,5% in 3minütigen Abständen) liefern, global gesehen, vergleichbare Resultate. Bei einer maximalen Gehstrecke zwischen 50 - 150 m ist der Constant-Load- dem Graded-Exercise-Test jedoch überlegen.
Ein Ausweg aus dem Dilemma der Gehstreckenmessung könnte die quantitative Erfassung der erbrachten Leistung und die Beurteilung der physikalischen Leistungskapazität bei Patienten mit Claudicatio intermittens mittels Laufbandergometrie sein, wie es in der Kardiologie und Sportmedizin üblich ist.

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 185 - 189 © Verlag Hans Huber, Bern

Summary

Despite new technologies and therapeutical developments in angiology, the functional evaluation of intermittent claudication still remains unsatisfying. The Fontaine-Classification from 1954, which is currently used as stage IIa and IIb, is not generally accepted. In the clinical routine, the estimate taken for decision strategy, even for the interventional and surgical procedures, is often that claimed by the patient in his case history. Due to lack of standardization the results of therapeutical studies are not comparable. Recommendations for treadmill exercise testing are confusing. Globally, both the constant-load-test at 3 km/h and 12% grade and the graded-exercise-test (3,2 km/h with an increase in grade of 3,5% every 3 minutes) show similar results. However, in patients with absolute claudication distance between 50 - 150 m, the constant-load-test is superior.
The problem in measurement of the treadmill walking distance could probably be solved by the quantification of exercise capability and evaluation of physical capacity in patients with intermittent claudication in the same manner, as usual in cardiology and sports medicine.

Key words

Intermittent claudication, treadmill exercise testing, clinical categories, claudication distance, physical performance

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 185 - 189 © Verlag Hans Huber, Bern


Die Charakterisierung des postthrombotischen Refluxes mittels farbcodierter Duplexsonographie
Characteristics of the postthrombotic reflux by colour coded duplex sonography

E.-J. Evers und Th. Wuppermann

Angiologische Klinik, Max-Ratschow-Klinik, Klinikum Darmstadt

(Summary)

Zusammenfassung

Der Reflux in den tiefen Venen ist als pathophysiologisches Leitphänomen des postthrombotischen Syndroms allgemein akzeptiert. Es werden die bisher mittels Farbduplexsonographie gesicherten Daten in einer Übersicht zusammengefaßt. Da die verschiedenen Methoden zur Refluxprovokation bisher nicht eingehend untersucht wurden, werden eigene Ergebnisse mitgeteilt.
Sichere Kriterien des postthrombotischen Refluxes sind eine Refluxgeschwindigkeit von über 10 cm/sek. in den tiefen Venen, eine Refluxdauer von mehr als 2 sek. und das Fehlen des Klappensignals in der Refluxkurve.
Von den Provokationsmethoden Valsalvamanöver, periphere Muskelkompression und Manschettentest erwies sich der Letztere unter standardisierten Bedingungen als sicherste Methode zur Erzeugung eines reproduzierbaren Refluxes in den tiefen Venen bei postthrombotischem Syndrom.

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 190 - 193 © Verlag Hans Huber, Bern

Summary

Reflux in deep veins is accepted as the most important pathophysiologic phenomenon in postthrombotic syndrome. The data proved by colour coded duplex sonography are demonstrated in this summary. As the different methods to provoke reflux yet are not examined we present our own results.
A velocity of more than 10 cm/sec. at the time of the greatest reflux, a duration of reflux of more than 2 seconds and the lack of the valve signal are the best criteria to detect and quantify a postthrombotic syndrom by colour coded duplex sonography. Using Valsalva's manoever, calf compression and cuff compression test to provoke reflux, the cuff compression technique proved to be the best one.

Key words

Colour coded duplex sonography, postthrombotic syndrome, reflux

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 190 - 193 © Verlag Hans Huber, Bern


Zirkadiane Änderungen der Hautperfusion bei arterieller Verschlußkrankheit
Circadian variation of skin perfusion in arterial occlusive disease

L. Caspary, S. Nordbruch, R. Lange and A. Creutzig

Department of Angiology, Hannover Medical School, Hannover

(Summary)

Zusammenfassung

Hintergrund: Ein zirkadianer Rhythmus ist für viele physiologische Vorgänge bekannt. Wir untersuchten, ob sich zirkadiane Änderungen der Hautperfusion durch Messungen des Laser-Doppler-Flux (LDF) am Fuß nachweisen lassen und ob diese Änderungen bei Patienten mit arterieller Verschlußkrankheit (AVK) unterschiedlich verlaufen.
Patienten und Methode: Über 24 Stunden erfolgte eine stündliche Messung des LDF bei 10 Gesunden und 19 AVK-Patienten, 9 mit ausgeprägter Claudicatio (Stadium II nach Fontaine; Knöchelarteriendrücke (KD) 80 ± 11 mmHg) und 10 mit Ulcera (Stadium IV; KD 42 ± 29 mmHg).
Ergebnisse: Die zirkadiane Variabilität des LDF war bei Patienten im Stadium IV signifikant niedriger als bei Gesunden und Patienten im Stadium II (p < 0,01). Bei diesen zeigte sich am frühen Nachmittag und stärker ausgeprägt in der Nacht ein signifikanter Anstieg des LDF (p < 0,001). Im Stadium IV war der Anstieg deutlich vermindert, bei zwei Patienten wurde ein Abfall beobachtet. Ein intraindividueller Zusammenhang zwischen LDF und der lokalen Hauttemperatur ergab sich bei Gesunden und AVK-Patienten im Stadium II (mittlerer r = 0,69 ± 0,12 bzw. 0,7 ± 0,14), aber nicht im Stadium IV (mittlerer r = 0,23 ± 0,18). Variabilität und nächtlicher Anstieg des LDF waren bei Diabetikern zusätzlich vermindert.
Schlußfolgerungen: Die zirkadiane Rhythmik des peripheren Blutflusses ist bei Gesunden und Patienten mit Claudicatio vergleichbar. Bei schwerer AVK mit Ulcera ist sie abgeschwächt bis aufgehoben. Die Hautperfusion scheint dabei von der Thermoregulation abgekoppelt zu sein, vermutlich infolge einer lokal bedingten kontinuierlichen arteriolären Vasodilatation.

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 194 - 198 © Verlag Hans Huber, Bern

Summary

Background: Many physiological processes are subjected to circadian variation. We tested if circadian changes of skin perfusion can be detected by measuring laser Doppler flux (LDF) in the foot and if such variations are different in patients with peripheral arterial occlusive disease (PAOD).
Patients and Methods: LDF was recorded hourly during a 24-hour period in 10 healthy subjects and in 19 PAOD patients, 9 presenting with claudication (stage II according to Fontaine, ankle artery pressures (AP) 80 ± 11 mmHg) and 10 with skin necrosis (stage IV, AP 42 ± 29 mmHg).
Results: Circadian variability of LDF was significantly reduced in stage IV patients compared both with stage II patients and controls (p < 0.01). An increase in LDF could be observed early in the afternoon and, more pronounced, during the night, occurring to the same extent in healthy and PAOD patients in stage II (p < 0.001). In stage IV the increase in LDF was not significant and a decrease was observed in two patients. LDF and local skin temperature were correlated in controls and stage II patients (mean r = 0.69 ± 0.12 and 0.7 ± 0.14, respectively), but not in stage IV (mean r = 0.23 ± 0.18). A further limitation of LDF variability and nocturnal increase was seen in the presence of diabetes.
Conclusion: Circadian variations of skin blood flow are comparable in controls and patients with claudication but markedly reduced in patients with severe PAOD presenting with ulcers, in whom skin perfusion seems uncoupled from temperature regulation, possibly due to local factors causing continuous arteriolar vasodilation.

Key words

Laser Doppler Flux, microcirculation, peripheral vascular disease, circadian variation

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 194 - 198 © Verlag Hans Huber, Bern


Veränderung der dermalen Hämoglobinoxygenierung und -konzentration während und nach akuter Ischämie bei Gesunden und Patienten mit arterieller Verschluß- krankheit
Changes of dermal haemoglobin oxygenation and concentration in healthy subjects and in patients with peripheral arterial occlusive disease during and after acute ischemia

J. Thum, L. Caspary and A. Creutzig

Department of Angiology, Hannover Medical School, Hannover

(Summary)

Zusammenfassung

Veränderung der dermalen Hämoglobinoxygenierung und -konzentration während und nach akuter Ischämie bei Gesunden und Patienten mit arterieller Verschluß- krankheit
Hintergrund: Sauerstoffsättigung (SHB) und Konzentration (CHB) des dermalen Hämoglobins spielen eine entscheidende Rolle bei der Versorgung der Haut. Sie sind bei Patienten mit arterieller Verschlußkrankheit am Vorfuß vermindert. Mittels eines Okklusionstests wurden die Veränderungen dieser Parameter in der akuten Ischämie und reactiven Hyperämie untersucht.
Patienten und Methoden: Es wurden bei 11 Gesunden und 39 Patienten mit arterieller Verschlußkrankheit verschiedener Stadien in Ruhe, während und nach einer arteriellen Okklusion am Oberschenkel Lichtreflexionsspektren vom Vorfuß abgeleitet. Anhand einer Mehrkomponentenanalyse wurden SHB und CHB iterativ bestimmt. Zur Abschätzung der Dynamik wurde die Halbwertszeit des postokklusiven Sättigungswiederanstiegs (PORHT) und das Verhältnis der post- zur präokklusiven Hämoglobinkonzentration (PORH) bestimmt. Zusätzlich wurde der tcPO2 (37 °C) am Vorfuß gemessen.
Ergebnisse: Alle Ruheparameter waren lediglich bei Patienten im Stadium III und IV nach Fontaine vermindert. Während der Okklusion fiel der tcPO2 bei allen Personen auf 0 mm Hg ab, SHB schwankte zwischen 0 und 10%, CHB erfuhr keine Veränderung. Postokklusiv kam es bei Gesunden und Patienten mit Claudicatio zu einem überschießenden Anstieg aller drei Parameter, während bei Patienten der höheren Stadien zum Teil kein die Ausgangswerte übertreffender Anstieg zu registrieren war. Die postokklusive Dynamik war bei Gesunden und Patienten stadienabhängig erheblich unterschiedlich: Gesunde benötigten lediglich 5,5 ± 4,8 s, bis die halbmaximale Sättigung erreicht war, im Stadium IIa hingegen 26,8 ± 16,9 s (p < 0,001) und im Stadium III/IV 132 ± 75 s (p < 0,001).
Schlußfolgerungen: In der Ischämie kam es zum Abfall der Hämoglobinoxygenierung (SHB) und des tcPO2. Die Hämoglobinkonzentration CHB blieb jedoch gleich; offenbar trat keine Blutumverteilung etwa zugunsten des Muskels auf. PORHT erwies sich als deutlich stadienabhängiger, trennscharfer Parameter. Der Okklusionstest steigert die Signifikanz der reflexionsoxymetrischen Methode bei der Beurteilung der AVK.

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 199 - 204 © Verlag Hans Huber, Bern

Summary

Background: Oxygen saturation (SHB) and concentration (CHB) of dermal haemoglobin play an important role in the nutrition of the skin. In patients with severe peripheral arterial occlusive disease (PAOD) they are reduced at the forefoot. We investigated the changes of the named parameters during an acute ischemia and during reactive hyperemia using an occlusion test.
Patients and Methods: Dermal reflection spectra were conducted from the forefoot of 11 healthy subjects and 39 patients with peripheral arterial occlusive disease of various stages at rest, during, and after an arterial occlusion at the thigh. Using a multicomponent analysis SHB and CHB were calculated iteratively. The halftime of the post-occlusive increase of SHB (post-occlusive recovery halftime PORHT) and the relation of post- to pre-occlusive CHB (post-occlusive reactive hyperemia PORH) were calculated to estimate the dynamic of the post-occlusive inflow of blood. TcPO2 (37°C) was additionally determined at the forefoot.
Results: In patients from stage III and IV all resting values were lower compared to controls. TcPO2 decreased in all persons to 0 mm Hg during the occlusion, SHB was between 0 and 10%, while CHB remained unchanged. In healthy subjects and in patients with claudication the post-occlusive values exceeded the preocclusive ones, while in some patients with higher stages of the disease this could not be found. There was a marked, on the stage of the disease depending difference in the post-occlusive course between controls and patients: in healthy subjects it took only 5.5 ± 4.8 s until SHB reached half of the maximum value, in patients from the stage IIa group 26.8 ± 16.9 s (p < 0.001) was measured while in stage III and IV the value was 132 ± 75 s (p < 0.001).
Conclusions: During ischemia a decrease of the haemoglobin oxygen saturation (SHB) and tcPO2 was found. Haemoglobin concentration (CHB) remained constant, hence a significant shift of blood from skin to muscle did not take place. PORHT was selectively dependent on the stage of the disease. The occlusion manoeuvre enhances the significance of reflection photometry in PAOD.

Key words

Reflection photometry, microcirculation, haemoglobin oxygenation, reactive hyperemia, skin ischemia

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 199 - 204 © Verlag Hans Huber, Bern


Nagelfalzkapillarmikroskopie und Laser Doppler Fluxmetrie bei Patienten mit primärem Raynaud-Syndrom: wie zuverlässig ist der lokale Kältetest?
Nailfold capillaroscopy and laser Doppler fluxmetry for evaluation of Raynaud's phenomenon: how valid is the local cooling test?

A. Creutzig, S. Hiller, R. Appiah, J. Thum and L. Caspary

Department of Angiology, Hannover Medical School, Hannover

(Summary)

Zusammenfassung

Hintergrund: Die Frage, ob sich die Beobachtung der Mikrozirkulation während eines lokalen Kältetestes mittels Nagelfalzmikroskopie und Laser Doppler Fluxmetrie zur Verlaufskontrolle von Patienten mit primärem Raynaud-Syndrom eignet, ist offen. Mit dieser Untersuchung wollen wir zur Reproduzierbarkeit dieser Methoden Stellung nehmen.
Patienten und Methoden: 10 Gesunde und 16 Patienten mit primärem Raynaud-Syndrom wurden mit beiden Methoden während und nach einem standardisiert durchgeführten Kältetest untersucht. Die Messungen wurden bei den Gesunden innerhalb von zwei Wochen einmal, bei den Patienten innerhalb von 24 Wochen zweimal wiederholt.
Ergebnisse: Der Anteil der Kapillaren mit Flußstopp änderte sich bei den Gesunden nicht (r = 0,785). Die Dauer des Flußstopps war gut reproduzierbar (r = 0.993). Beide Parameter wurden bei Gesunden signifikant niedriger als bei den Patienten gefunden. Die Flußstillstandsdauern bei den Patienten variierten im intraindividuellen Vergleich zwischen den einzelnen Meßzeitpunkten ganz erheblich. Die errechneten Laser Doppler Perfusions- und Zeitwerte waren zwischen Gesunden und Patienten nicht unterschiedlich und zeigten im intraindividuellen Vergleich der verschiedenen Meßzeitpunkte keinerlei konsistente Korrelationen.
Schlußfolgerung: Die Nagelfalzkapillarmikroskopie während eines standardisierten Kältetestes kann gut zwischen Gesunden und Patienten mit primärem Raynaud-Syndrom diskriminieren, ist aber für Verlaufsuntersuchungen von Patienten wegen beachtlicher intraindividueller Schwankungen wenig geeignet. Mit dem hier verwendeten Kälteprovokationstest ist die Laser Doppler Fluxmetrie für beide Zwecke ein ungeeignetes Instrument.

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 205 - 209 © Verlag Hans Huber, Bern

Summary

Background: Since there is a need for an objective parameter of microcirculation in follow-up of patients with Raynaud's syndrome we evaluated the reproducibility of the reaction to a cold exposure test with nailfold capillaroscopy and laser Doppler fluxmetry during a winter period.
Patients and methods: 10 healthy subjects and 16 patients with primary Raynaud's syndrome were evaluated with nailfold capillaroscopy and laser Doppler fluxmetry of the finger tips during and after a standardized cold exposure stress test. The measurements were repeated in the controls within 2 weeks, in the patient population twice within 24 weeks.
Results: In the healthy controls the percentage of capillaries with flow stop was stable (r = 0,785) and the duration of flow stop was reproducible (r = 0.993). Both parameters were significantly lower in controls than in the patients. The flow stop durations in patients varied intra-individually to a great extent between the different weeks without any significant correlation. For all calculated laser Doppler perfusion and time parameters we did not find any significant differences between controls and patients nor any consistent correlations in the intra-individual comparison within the different weeks for both, controls and patients.
Conclusion: Nailfold capillaroscopy during cold exposure is able to discriminate between healthy persons and patients with primary Raynaud's syndrome, but seems to be of minor value for follow-up evaluation of patients because of intraindividual variations. Laser Doppler fluxmetry is invalid for both purposes when using the applied cold exposure test.

Key words

Capillaroscopy, laser Doppler fluxmetry, cooling test, Raynaud's phenomenon, skin capillaries, arteriovenous shunts

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 205 - 209 © Verlag Hans Huber, Bern


Quantifizierung von Carotisstenosen durch Strömungsgeschwindigkeitsmessungen: untersucher- und geräteabhängige Variabilität
Blood flow velocity measurements for carotid stenosis estimation: interobserver variation and interequipment variability

C. Ranke and H. J. Trappe

Department of Cardiology and Angiology, University Hospital Herne, Ruhr-University Bochum

(Summary)

Zusammenfassung

Hintergrund: Die in der Literatur empfohlenen Schwellenwerte der systolischen Maximalgeschwindigkeit (Vmax) in der Arteria carotis interna sind sehr uneinheitlich, so daß wir in einer prospektiven Studie die geräte- und untersucherabhängige Variabilität quantitativer Geschwindigkeitsmessungen untersuchten.
Patienten und Methodik: Um abzuklären, inwieweit die Mean Velocity Ratio (der Quotient aus dem Geschwindigkeits-Zeit-Integral intrastenotisch und 4 - 5 cm weit kranial poststenotisch gemessen) die geräte- und untersucherabhängige Variabilität zu reduzieren vermag, wurden bei 21 Patienten mit Stenosen der Arteria carotis interna absolute Strömungsgeschwindigkeiten sowie die Mean Velocity Ratio sequentiell durch zwei Untersucher bzw. mit zwei modernen Farbdopplersystemen gemessen (ATL (Ultramark 9 HDI und Hewlett Packard SONOS 2500).
Ergebnisse: Die mit dem ATL-System gemessenen systolischen Maximalgeschwindigkeiten waren signifikant höher im Vergleich zu dem HP-System (218 ± 156 cm/s vs. 169 ± 114 cm/s; p < 0,001). Dagegen war die Mean Velocity Ratio geräteunabhängig. Die mittels nichtlinearer Korrelation vorhergesagte Diameterreduktion lag mit dem HP-Gerät 10% niedriger im Vergleich zu dem ATL-System (95%-Konfidenzintervall 7 - 13%). Die mittels der Mean Velocity Ratio vorhergesagten Stenosegrade waren dagegen geräteunabhängig. Das 95%-Konfidenzintervall für die Variabilität der von zwei Untersuchern anhand der Vmax bzw. der Mean Velocity Ratio vorhergesagten Stenosegrade lag bei 13,6% (Vmax) bzw. 15,4% (Mean Velocity Ratio).
Schlußfolgerungen: Aufgrund der signifikanten Geräteabhängigkeit absoluter Geschwindigkeitsmessungen sind Geschwindigkeitsquotienten (Mean Velocity Ratio) der systolischen Maximalgeschwindigkeit zur Stenosegraduierung vorzuziehen. Bei Kontrolluntersuchungen durch zwei Untersucher ist eine Änderung über das 95%-Konfidenzintervall hinaus (15%) als Progression bzw. Regression zu interpretieren.

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, 210 - 214 © Verlag Hans Huber, Bern

Summary

Background: Because of the wide range of recommended threshold values for carotid stenosis graduation we performed a prospective study to determine interobserver and interequipment variability of quantitative blood flow velocity measurements.
Patients and methods: We recorded absolute blood flow velocities and velocity ratios in 21 patients with carotid artery stenosis using two colour coded duplex ultrasound systems an ATL Ultramark 9 HDI, and a Hewlett Packard SONOS 2500 system. The ATL system was used for the interobserver variation study, where each patient was examined twice on the same day. The Doppler angle was recorded together with blood flow velocities (peak systolic velocity and mean maximum velocity from the velocity-time-integral both in the stenosis jet and 4 - 5 cm distally in the cranial portion of the internal carotid artery off poststenotic turbu-lences).
Results: The ATL system generated significantly higher blood flow velocity values as compared with the HP system (218 ± 156 cm/s vs. 169 ± 114 cm/s; p < 0.001). The Mean Velocity Ratio (the ratio of intrastenotic Vmean and poststenotic Vmean) was constant with both duplex systems. The HP system yielded 10% (Cl, 7-13%) lower predicted stenosis estimates than the ATL system with Vmax as the stenosis criterion. The stenosis estimates calculated from Mean Velocity Ratio values did not differ significantly. The 95% Cl for predicted diameter reduction between two observers was 13.6% (Vmax) and 15,4% (Mean Velocity Ratio).
Conclusion: Because of significant interequipment differences of colour coded duplex ultrasound systems we recommend calculation of the Mean Velocity Ratio to avoid interpatient and interequipment variation of absolute flow velocities. According to our interobserver variability study, a change of more than 15% dia-meter reduction on follow-up examinations indicates disease progression or regression.

Key words

Duplex, color Doppler, carotid artery, stenosis, variability

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, 210 - 214 © Verlag Hans Huber, Bern


Klassifizierung des Sneddon-Syndroms
 Classification of Sneddon's Syndrome

S. M. Schellong1, K. Weissenborn2, J. Niedermeyer3, J. Wollenhaupt4, M. Sosada5, Ch. Ehrenheim6 and D. Lubach7

Departments of Angiology1, Neurology2, Pneumology3, Rheumatology4, Haematology5, Nuclear Medicine6, Dermatology7; Hannover Medical School, Hannover

(Summary)

Zusammenfassung

Hintergrund: Die Kombination aus generalisierter Livedo racemosa und cerebrovaskulären Ereignissen wird als "Sneddon-Syndrom" bezeichnet. Obwohl mehrere pathogenetische Faktoren diskutiert werden, konnte die Ätiologie des Sneddon-Syndroms bisher nicht geklärt werden. Darüberhinaus läßt die Unterschiedlichkeit der klinischen Präsentationen fraglich erscheinen, ob "Sneddon-Syndrom" überhaupt eine einheitliche Krankheitsentität bezeichnet. Wir wollten an einer vergleichsweise großen Zahl von Patienten prüfen, ob sich die Diagnose "Sneddon-Syndrom" anhand möglicher ätiologischer Faktoren in verschiedene Untergruppen aufteilen läßt.
Patienten und Methoden: Zweiunddreißig Patienten mit der Kombination aus Livedo racemosa generalisata und cerebrovaskulärem Ereignis wurden untersucht. Neben dem klinischen Status und den Routineuntersuchungen wurden ein MRT des Gehirns, Echokardiographie, Gefäßultraschall sowie immunologische und hämostaseologische Labortests durchgeführt.
Ergebnisse: Sechzehn von 32 Patienten wiesen Befunde auf, die eine möglicherweise zugrundeliegende Erkrankung wahrscheinlich machen. Es handelte sich um eine Autoimmunerkrankung in sechs Fällen, um eine thrombophile Diathese in weiteren sechs Fällen sowie um eine vorbestehende Atherosklerose in drei Fällen. Eine Patientin wies ein embolisierendes Vorhofmyxom auf. Zerebrale wie auch kardiale Befunde unterschieden sich zwischen den Gruppen.
Schlußfolgerungen: Wir schlußfolgern, daß das Sneddon-Syndrom nicht eine einheitliche Krankheitsentität darstellt. Es sollte die Diagnose "primäres Sneddon-Syndrom" gestellt werden, wenn kein möglicherweise ätiologischer Faktor festzustellen ist. Die übrigen Fälle sollten als "sekundäres Sneddon-Syndrom" bezeichnet werden, wenn eine andere, wahrscheinlich zugrundeliegende Erkrankung identifiziert werden kann.

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 215 - 221 © Verlag Hans Huber, Bern

Summary

Background: The combination of generalized broken ("racemose") livedo and cerebrovascular accidents is referred to as "Sneddon's syndrome". Although several pathogenetic factors have been suggested the aetiology of Sneddon's syndrome is unknown. Furthermore, considerable variability of patient characteristics gives rise to the question whether "Sneddon's syndrome" denotes a homogeneous disease entity at all. We hypothesized that the diagnosis "Sneddon's syndrome" can be broken down into different subgroups according to possible aetiologic factors.
Patients and methods: Thirty-two patients with the combination of generalized broken livedo and cerebrovascular accidents were evaluated by clinical examination, routine diagnostic procedures, MRI of the brain, echocardiography, vascular ultrasound, immunologic and haemostaseologic testing. Patient groups were formed, depending on (1) whether or not an additional feature with a possibly aetiologic role for Sneddon's syndrome was present, and (2) which kind of feature it was.
Results: In 16 out of 32 patients, diagnostic features with an implication for the pathogenesis of Sneddon's syndrome could be identified. An autoimmune disorder was diagnosed in six patients. A thrombophilic state was detected in six patients. Three patients had preexisting atherosclerosis. One patient suffered from an embolizing atrial myxoma. Extent and kind of cerebral pathology differed between patient groups as did the kind of cardiac involvement.
Conclusion: Sneddon's syndrome is not a homogeneous disease entity. Patients should be classified as "primary Sneddon's syndrome" if no aetiologic factor can be detected. On clinical grounds, this form differs from several varieties of "secondary Sneddon's syndrome" which occurs mainly as part of an autoimmune disorder or in a thrombophilic state.

Key words

Sneddon's syndrome, livedo, antiphospholipid antibodies, thrombophilia

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 215 - 221 © Verlag Hans Huber, Bern


Erfahrungsbericht über eine generelle temporäre Antikoagulation der akuten zerebralen und retinalen Ischämie
Report of general temporary anticoagulation in the treatment of acute cerebral and retinal ischaemia

E. van den Berg1, N. Lohmann2, D. Friedburg2 and F. Rabe3

Division of Angiology, Medical Department I1, Departments of Ophthalmology2 and Neurology3, Krefeld Hospital

(Summary)

Zusammenfassung

Hintergrund: Rezidivierende Thromboembolien stellen die weitaus häufigste Ursache zerebraler und retinaler Ischämien dar. In einer offenen klinischen Studie wird über die Erfahrung mit einer weitgehend generellen Antikoagulation in der Akutphase zerebraler und retinaler Ischämien berichtet.
Methoden: Von Oktober 1993 bis Oktober 1996 wurden 781 Patienten mit akuter zerebraler Ischämie auf der medizinischen Notaufnahmestation aufgenommen. Unter Berücksichtigung von Kontraindikationen und nach CT-Ausschluß einer zerebralen Blutung (2%) wurde bei 664 Patienten (85%) die sofortige therapeutische Heparinisierung (1,5- bis 2fache aPTT-Verlängerung) über 7 - 10 Tage durchgeführt. In einer begleitenden doppler-/duplexsonographischen Vergleichsstudie wurde bei 143 Patienten mit einem Zentralarterienverschluß die Prävalenz potentieller Ischämiequellen im Bereich der extrakraniellen Karotiden bzw. des Carotis-interna-Kreislaufs untersucht. Als Referenzgruppe dienten 108 Patienten, deren akutes vaskulärbedingtes Visusdefizit auf eine Zentralvenenthrombose zurückzuführen war.
Ergebnisse: Die Komplikationsrate der Antikoagulation bei akuter zerebraler Ischämie betrug 0,8% (schwere Komplikationen), die Rezidivrate während des Behandlungszeitraumes 2,4%. Bei 131 Patienten (91,6%) mit akutem retinalem ischämischem Insult wurde die therapeutische Heparinisierung ohne okulare, zerebrale oder extrazerebrale Komplikationen durchgeführt. Potentielle ipsilaterale Ischämiequellen (höhergradige Karotisstenosen oder komplexe Plaques mit thrombotischen Auflagerungen) fanden sich in 55%, in der Vergleichsgruppe demgegenüber nur in 7% (p < 0,0001).
Schlußfolgerung: Die Sofortantikoagulation in Form der aPTT-kontrollierten therapeutischen Heparinisierung stellt ein rationales und risikoarmes Konzept der Behandlung der akuten zerebralen und retinalen Ischämie dar.

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 222 - 227 © Verlag Hans Huber, Bern

Summary

Background: Recurrent thrombo-embolism represents by far the commonest cause of cerebral and retinal ischaemia. In an open clinical study, experience with a largely general anticoagulation in the acute phase of cerebral and retinal ischaemia is reported.
Methods: From October 1993 to October 1996, 781 patients with acute cerebral ischaemia were admitted to the medical emergency ward. Taking contra-indications into consideration and after CT exclusion of cerebral haemorrhage (2%), immediate therapeutic heparinisation (1.5 - 2-fold prolongation of aPTT) was administered to 664 patients (85%) over 7 - 10 days. In a concurrent Doppler/duplex comparative study, 143 patients with retinal artery occlusion were investigated for the prevalence of potential sources of emboli in the region of the extracranial carotids and internal carotid circulation respectively. 108 patients served as a reference group whose acute loss of vision of vascular origin could be attributed to retinal vein thrombosis.
Results: The complication rate of anticoagulation in acute cerebral ischaemia was 0.8% (major complications), and the recurrence rate during the period of treatment was 2.4%. In 131 patients with acute retinal ischaemia, therapeutic heparinisation was performed without ocular, cerebral or extracerebral complications. Potential ipsilateral sources of emboli (high-grade carotid stenosis or complex plaques with thrombotic deposits) were found in 55%, but in only 7% of the control group (p< 0.0001).
Conclusion: Immediate anticoagulation in the form of aPTT-monitored therapeutic heparinisation represents a rational and low-risk concept for the treatment of acute cerebral and retinal ischaemia.

Key words

Cerebral ischaemia, retinal artery occlusion, carotid artery embolism, duplex scan, heparin, drug safety

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 222 - 227 © Verlag Hans Huber, Bern


Endovaskulärer Stent bei spontaner A-V-Fistel der A. iliaca communis
Endovascular stent in spontaneous a-v-fistula of common iliac artery

M. Schneider1, S. Schellong1, V. Hänig2, J.-U. Voigt1 und W. G. Daniel1

Arbeitsbereich Angiologie, Medizinische Klinik II1, Institut und Poliklinik für Radiologische Diagnostik2,Universitätsklinik Carl Gustav Carus, Dresden

(Summary)

Zusammenfassung

Bei einem 64jährigen Patienten mit seit längerer Zeit zunehmenden, ausgeprägten Beinödemen und massivem, therapeutisch nicht zu beeinflussendem Aszites offenbarten farbdopplersonographische Untersuchung und Angiographie eine kräftige arteriovenöse Fistel (AVF) unklarer Genese zwischen der A. und V. iliaca communis rechts mit einer daraus resultierenden deutlichen Rechtsherzbelastung. Therapeutisch ließ sich die AVF unter Umgehung gefäßchirurgischer Maßnahmen durch Implantation eines endovaskulären Stents ausschalten. Der postinterventionelle Verlauf war durch eine rasche Abnahme der Beinödeme und ein Verschwinden des Aszites gekennzeichnet. Ein halbes Jahr nach Implantation war das Resultat unverändert gut.

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 228 - 231 © Verlag Hans Huber, Bern

Summary

In a 64 years old patient with increasing oedema of the legs and massive untreatable ascites, colour coded duplex sonography and angiography revealed a wide arteriovenous fistula (AVF) of unknown origin between right common iliac artery and vein. Avoiding surgical intervention, the AVF was eliminated by applying an endovascular stent covering the site of the fistula. After intervention oedema and ascites disappeared, and colour doppler half a year later showed a good long term result.

Key words

Arteriovenous fistula, endovascular stent, angiography

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 228 - 231 © Verlag Hans Huber, Bern


Intimahyperplasie nach Fogarty-Manöver bei beidseitiger Poplitealarterienembolie und Mitralklappenstenose
Intimal proliferation following Fogarty's manoeuvre for bilateral popliteal arterial embolism caused by mitral valve stenosis

S. Brinkmann

Abteilung Kardiologie, Städtisches Klinikum Oldenburg

(Summary)

Zusammenfassung

Obwohl die Embolektomie per Fogarty-Katheter häufig die Therapie der ersten Wahl bei kardioarteriellen und arterioarteriellen Embolien darstellt, bleibt sie nicht ohne Komplikationen. Unsere Patientin entwickelte in der Folge die zunehmende Symptomatik einer obliterierenden Makroangiopathie durch ausgeprägte Intimaproliferationen.
Die Entscheidung zur Katheterembolektomie sollte daher immer individuell und in Abwägung der Risiken alternativer Behandlungsmöglichkeiten getroffen werden. Die Aspirationsembolektomie und Lyse sollten immer erwogen werden. Insbesondere bei jüngeren Frauen muß das Kathetermanöver mit größter Vorsicht durchgeführt werden.

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 232 - 234 © Verlag Hans Huber, Bern

Summary

Although embolectomy by Fogarty's manoeuvre is the therapy of choice for cardioarterial and arterioarterial embolism it might be followed by complications. Our patient showed progressive arterial occlusive disease caused by intimal proliferation. So the decision whether embolectomy or a different therapeutic procedure should be applied must always be done individually. Especially with young femal patients the intervention is to be carried out carefully. Alternative methods like percutaneous aspiration embolectomy and fibrinolytic therapy should always be considered.

Key words

Fogarty embolectomy, intima proliferation, aspiration embolectomy

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 232 - 234 © Verlag Hans Huber, Bern


Gefährliche Thrombozytopenie
unter thrombolytischer Therapie einer Beinvenenthrombose
Thrombocytopenia during thrombolytic treatment in a case of phlebothrombosis 

M. Fischer, J. Tempel und G. Schenker

Medizinische Klinik des Kreiskrankenhauses Neustadt am Rübenberge, Akademisches Lehrkrankenhaus der Medizinischen Hochschule Hannover

(Summary)

Zusammenfassung

Thrombozytopenien sind als Komplikation einer thrombolytischen Therapie nicht beschrieben. Berichtet wird über eine 45jährige Patientin, die nach stationärer Behandlung einer Thrombophlebitis mit subcutan verabreichtem Heparin die Zeichen einer Unter- und Oberschenkelthrombose mit schwersten Schmerzen entwickelte. Bei stationärer Aufnahme war die Patientin in deutlich reduziertem Allgemeinzustand mit peripherer Zyanose Schweißigkeit und Übelkeit. Die klinischen Beschwerden waren richtungsweisend für eine Phlebothrombose. Nach initialer Heparintherapie wird zur Diagnosebestätigung eine Phlebographie mit dem Ergebnis einer Drei-Etagen-Thrombose durchgeführt. Anschließend erfolgt eine thrombolytische Therapie mit zwei Zyklen ultrahoch dosierter Streptokinase. Diese wird von der Patientin subjektiv gut vertragen. Lediglich ein Abfall der Thrombozyten von initial 172000/ml auf 29000/ml läßt sich nach dem zweiten Zyklus feststellen. Der thrombolytischen Therapie vorausgegangen war nach einer Bolusgabe von 5000 IE eine Vollheparinisierung über 11 Std. mit 1000 E/h. Unter dem Verdacht einer heparin-induzierten Thrombozytopenie wird ein Aggregationstest durchgeführt, der eine Kreuzreaktion aller ausgetesteten Heparine und Heparinoide aufzeigt.

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 235 - 238 © Verlag Hans Huber, Bern

Summary

Two days after 5 days heparin treatment of a superficial thrombophlebitis a 45 year old woman was admitted to hospital with an extended phlebothrombosis of a leg. Before starting thrombolytic treatment a bolus of 5000 U heparin followed by 1000 U/h was administered. During thrombolytic treatment with ultra-high streptokinase the platelet count dropped from 172000/ml to 73000 and 29000/ml. Thrombocytopenia was considered not to be a complication of thrombolytic therapy but by demonstrating heparin induced platelet antibodies to be due to a heparin-associated thrombocytopenia type II (HAT Type II).

Key words

Heparin-associated thrombocytopenia, fibrinolysis, hirudin

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 235 - 238 © Verlag Hans Huber, Bern


Das sogenannte «economy class»- Syndrom oder die Reise-Thrombose
The so-called «economy class» syndrome or traveller's thrombosis

P. Nissen

I. Medizinische Klinik, Krankenhaus Bad Oeynhausen

(Summary)

Zusammenfassung

Thrombosen und Lungenembolien, die bei Flugreisen auftreten, werden als «economy class»-Syndrom beschrieben. Sie treten jedoch auch bei Benutzung anderer Transportmittel auf (Auto, Eisenbahn, Bus), und zutreffender spricht man von Reise-Thrombose. Wir konnten 5 Patienten mit Thromboembolien und entsprechender Anamnese beobachten. Auf der Literatursuche, wie häufig eine Assoziation von Thrombose und Reise mitgeteilt wird, ergaben sich erstaunlich wenige Fälle in Anbetracht der großen Zahl von Passagieren und Touristen, so daß ein eindeutiger epidemiologischer Beleg fehlt, auch wenn in retrospektiven Studien in Thrombosekollektiven bei ca. 5% die Reiseumstände die Thrombose ausgelöst haben können. Insgesamt muß daher ein Thromboserisiko anhand der Literaturdaten als sehr niedrig eingestuft werden. Präventive Maßnahmen vor einem Langstreckenflug oder einer langen Autoreise sollten bei Risikopatienten erwogen werden.

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 239 - 246 © Verlag Hans Huber, Bern

Summary

Thrombosis and pulmonary embolism associated with air travelling is known as «economy class syndrome». However, as it is observed even using other means of transportation, it can generally be described as «traveller's thrombosis». Our own observations include 5 patients with thrombo-embolic disease, which occured after long-distance travel.
In respect to the large number of travellers, the reported incidence of associated thrombosis seems to be remarkably low, and there is no epidemilogical evidence about travel and thromboembolic disease. On the other hand, retrospective analysis of patients with manifest thrombosis of any origin reveals in about 5% the circumstances of transportation as possible agent. Anyhow, according to literature the risk of thrombosis could be regarded as quite low. Preventive action during long- distance travelling should be taken into considerations in patients with high risk of thromboembolism.

Key word

Deep vein thrombosis, thromboembolism, air travel, travel

VASA, Band 26, 1997, Heft 3, Seite 239 - 246 © Verlag Hans Huber, Bern


wwwadmin@hanshuber.com, 17. September 1997